（S）-4-氨基-1-甲基吡咯烷-2-酮的合成.pdfVIP

第25卷第7期 精 细 化 工 Vo1．25．No．7 200 8年7月 FINE CHEMICALS July 2 0 0 8 罐药与 原料i (S)一4一氨基一1一甲基吡咯烷．2．酮的合成 邵怀启 ，冯亚青 ，洪 浩 [1．天津大学化工学院，天津 300072；2．凯莱英医药化学(天津)有限公司，天津 300457] 摘要：(s)4-氨基一1一甲基吡咯烷一2一酮是合成杂环类镇痛药的重要中间体。以L一天冬氨酸为起始原料，经5步反 应合成了(s)4一氨基一1一甲基吡咯烷-2一酮，总收率19％。对合成路线中的关键步骤——双内酰胺的还原过程进 行了量子化学计算，并以硼氢化钠／硫酸为还原剂，实现了双内酰胺的单羰基还原过程，还原反应收率90％，区 域选择性100％。该路线已实现千克级生产，生产总收率17％。 关键词：吡咯烷酮；区域选择性还原；双内酰胺；量子化学；医药与151化原料 中图分类号：TQ463．5；0621．3 文献标识码：A 文章编号：1003—5214(2008)07—0647—05 Synthesis of(S)-4一Amino一1一methylpyrr0lidine一2一one SHAO Huai-qi 一，FENG Ya．qing ，HONG Hao [1．School of Chemical Engineering and Technology，Tia， n University，死0， n 300072，China；2．Asymchem Laboratories (Tianfin)Co．Ltd．，Tianfin 300457，China] Abstract：(S)-4-Amino-1-methylpyrrolidine-2-one，an important intermediate for synthesis of heterocyclic analgesics，was synthesized by 5 steps from L-aspartic acid with 19％ total yield．The regioselective reduction process of the di-lactame as a key step was calculated by quantum chemistry and achieved by using sodium borohydride and sulfuric acid in 90％ yield and 100％ regioselectivity． The production of kilogram scale was achieved with 17％ total yield． Key words：pyrrolidone；regioselective reduction；di-lactame；quantum chemistry；drug and cosmetic materia1s (S)4·氨基-1-甲基吡咯烷-2-酮(I)是合成杂 环类镇痛药5-氯-6-[2-[[6，11．二氢．5H．苯基[5，6] 环庚基[1，2-c]吡啶-11-氨基]硫亚甲基]肼基]．Ⅳ． [(3S)-1-甲基-5-氧代-3-吡咯烷基]-3-吡啶甲酰胺 蕊 (II)的关键前体 ，具有重要的药用价值。镇痛药 Ⅱ Ⅱ主要用于机体腐烂、胰腺炎、水肿、鼻炎、哮喘、大 现有的(S)4-氨基-1-甲基吡咯烷-2-酮合成工 肠炎、关节炎、癌症、细菌和病毒感染、溃疡性结肠 艺是以 Boc-L-Asp(OBz)-OH为原料，经 4步合 炎、早老性痴呆症等病征治疗中发挥镇痛作用，应用