聚合物胶束在药物传输系统中的研究和应用.PDFVIP

７２ 转化医学电子杂志（Ｅ⁃Ｊ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ）２０１７，４（６） ·综述 · 文章编号：２０９５⁃６８９４（２０１７）０６⁃７２⁃０５ 聚合物胶束在药物传输系统中的研究和应用 李　 菲，张家彦，杜　 丽，卢　 远，王　 刚　 （上海市第八人民医院药剂科，上海 ２０００３２） Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ 存在的化合物以及人工合成的复合体等；而真正应用 ｍｉｃｅｌｌｅｓ ｉｎ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍｓ 到临床上时，却由于这些物质的溶解度差、低口服活 ＬＩ Ｆｅｉ，ＺＨＡＮＧＪｉａ⁃Ｙａｎ，ＤＵＬｉ，ＬＵ Ｙｕａｎ，ＷＡＮＧ Ｇａｎｇ 性、体内不稳定性、无组织细胞选择性和细胞膜的天 Ｐｈａｒｍａｃｙ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ， Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｅｉｇｈｔｈ Ｐｅｏｐｌｅｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， 然屏障作用等问题，无法发挥其作用价值，因而极大 Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ 限制了这些物质在实际临床上的应用． 为增加这类 大分子化合物的生物利用度，可能的有效方式是寻找 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃｍｉｃｅｌｌｅｓａｒｅｔｈｅａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｏｆ ａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃ 合适的载体，使药物有效溶解并保持其活性，将药物 ｇｒｏｕｐｓ，ｗｈｉｃｈ ａｒｅ ｃｏｍｐｏｓｅｄ ｏｆ ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ ｃｏｒｅ ａｎｄ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ 完整高效地传输至特定的组织或细胞． 为实现这一 ｓｈｅｌｌ． Ｉｔ ｈａｓｇｒｅａｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｖａｌｕｅ．Ｔｈｅｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ ｋｅｒ⁃ ｎｅｌ ｃａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｏｆ ｉｎｓｏｌｕｂｌｅｄｒｕｇｓａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｄｒｕｇ 设想，研究人员尝试了多种给药策略，其中聚合物胶 ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ ｓｈｅｌｌ ｐｌａｙｓ ａ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ａｆｔｅｒ 束作为药物传输系统的载体得到了极大关注． 聚合 ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｔｈｅ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｒｕｇｓ． Ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ 物胶束作为给药载体最早于 １９９２ 年由Ｙｏｋｏｙａｍａ ｅｎｈａｎｃｅ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ ｍｉｃｅｌｌｅｓ ａｎｄ ｆｕｒｔｈｅｒ ｐｒｏ⁃ ［１］ 等 提出，发展至目前，已将聚合物胶束搭载多种抗 ｍｏｔｅｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｔｏｔｈｅｍａｘｉｍｕｍｖａｌｕｅｉｎｔｈｅｂａｓｉｃｓｃｉｅｎｃｅａｎｄ 肿瘤药物构建成药物传输系统，进入了临床试验阶 ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｔｈｅｌａｔｅｓｔ ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆ ｐｏｌｙ⁃ 段． 作为两亲性聚合物，聚合物胶束具有纳米级核⁃壳 ｍｅｒｉｃ ｍｉｃｅｌｌｅｓ ｉｎ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍ， ｅｍｐｈａｔｉｃａｌｌｙ ｅｌａｂｏｒａｔｅｄ 结构，其疏水性内核可提高难溶于水的药物的溶解 ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ ｍｉｃｅｌｌｅｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｂｙ ｏｔｈｅｒ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ａｓ ｔａｒｇｅｔｅｄ ａｎｔｉ⁃ ｔｕｍｏｒ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｄｒｕｇ ｃａｒｒｉｅｒ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ａｒｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ 度，而亲水性外壳则可稳定存在于水性介质中，其耦 ｒｅｖｉｅｗ，ａｎｄ