药用纯化水制备技术及装备发展研究.docVIP

　　药用纯化水制备技术及装备发展研究 任红兵 （江苏省连云港中医药高等职业技术学校，江苏 连云港 222000） 摘要：从药用纯化水的质量标准及检验项目入手，主要介绍了药用纯化水设备的主要组件及典型纯化水系统的设计过程发展现状，为今后生产中更好地研究及保证药用纯化水的质量提供了参考。 .jyqk/25 ℃，对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1 MΩ·cm/25 ℃。 1.3 药用纯化水的应用范围 纯化水可作为非无菌药品的配料、直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水、非无菌原料药精制工艺用水、制备注射用水的水源、直接接触非最终灭菌棉织品的包装材料粗洗用水等。 纯化水还可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。也用作非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂。纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。 2 药用纯化水的检验项目 《中华人民共和国药典（2010版）》中规定，纯化水的性状要求为无色的澄清液体，无臭、无味，对检查项目规定如下： 2.1 酸碱度 取本品10 mL，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10 mL，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。 2.2 硝酸盐 取本品5 mL置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4 mL与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1 mL，摇匀，缓缓滴加硫酸5 mL，摇匀，将试管于50 ℃水浴中放置15 min，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163 g，加水溶解并稀释至100 mL，摇匀，精密量取1 mL，加水稀释成100 mL，再精密量取10 mL，加水稀释成100 mL，摇匀，即得（每1 mL相当于1 μg NO3）]0.3 mL，加无硝酸盐的水4.7 mL，用同一方法与处理后的颜色比较，不得更深（0.000 006%）。 2.3 亚硝酸盐 取本品10 mL，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1 mL及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1 mL，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750 g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100 mL，摇匀，精密量取1 mL，加水稀释成100 mL，摇匀，再精密量取1 mL，加水稀释成50 mL，摇匀，即得（每1 mL相当于1 μg NO2）]0.2 mL，加无亚硝酸盐的水9.8 mL，用同一方法与处理后的颜色比较，不得更深（0.000 002%）。 2.4 氨 取本品50 mL，加碱性碘化汞钾试液2 mL，放置15 min；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5 mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1 000 mL）1.5 mL，加无氨水48 mL与碱性碘化汞钾试液2 mL制成的对照液进行比较，不得更深（0.000 03%）。 2.5 电导率 药用纯化水的电导率应符合规定（附录Ⅷ S）。温度和电导率的限度关系如表1所示。 2.6 总有机碳 药用纯化水的总有机碳不得超过0.50 mg/L（附录Ⅷ R）。 2.7 易氧化物 取本品100 mL，加稀硫酸10 mL，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02 mol/L）0.10 mL，再煮沸10 min，粉红色不得完全消失。 以上总有机碳和易氧化物两项可选做一项。 2.8 不挥发物 取本品100 mL，置105 ℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105 ℃干燥至恒重，遗留残渣不得超过1 mg。 2.9 重金属 取本品100 mL，加水19 mL，蒸发至20 mL，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2 mL与水适量使其达25 mL，加硫代乙酰胺试液2 mL，摇匀，放置2 min，与标准铅溶液1.0 mL加水19 mL，用同一方法与处理后的颜色进行比较，不得更深（0.000 01%）。 2.10 微生物限度 取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查药用纯化水的微生物限度（附录Ⅺ J），细菌、霉菌和酵母菌总数每1 mL不得超过100个。 3 GMP认证制药用纯化水设备要求 （1）结构设计应简单、可靠、拆装简便。 （2）为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用标准化、通用化、系统化零部件。 （3）设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈。设备外面避免用油漆，以防剥落。 （4）制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果进行验证。 （5）注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢或其他经验证不对水质产生污染的材料。制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果进行验证。 （6