195例胺碘酮非心血管系统方面药物不良反应文献研究.docVIP

195例胺碘酮非心血管系统方面药物不良反应文献研究【摘要】 胺碘酮是一种心脏离子多通道阻滞剂,在临床抗心律失常治疗中运用越来越广泛,同时其不良反应的报道也越来越多,涉及人体各个系统。本文重点就其非心血管系统方面药物不良反应做一回顾性分析,以加深临床医生对其不良反应的认识。 【关键词】 胺碘酮;药物;不良反应 胺碘酮为含碘苯呋喃衍生物,高度脂溶性药物,几乎不溶于水,自美国FDA批准胺碘酮用于心律失常治疗至今已20余年。它是以Ⅲ类药作用为主的心脏离子多通道阻滞剂,兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药物的电生理作用。近期中华医学会心血管病学分会刊出该药物的临床应用指南[1],做为一种广谱的抗心律失常药物,其临床应用越来越广泛,但其药物的不良反应的报道也越来越多见,几乎遍及人体各个系统。现就文献报道的195例不良反应进行回顾性分析。 1 资料与方法 通过中国知网,作者检索1994~2007年14年中有关胺碘酮非心血管系统方面药物不良反应临床报道资料。按照卫生部原药物不良反应监察中心制定的药物不良反应判断标准,对所报道的病例的临床资料进行核查,其中符合要求的有195例。通过文献计量分析法,对胺碘酮所致非心血管系统方面不良反应进行回顾性分析,希望为临床安全用药提供帮助。 2 结果 胺碘酮所致非心血管系统方面不良反应195例,其中男103例,女92例,年龄12～86岁,从用药到出现不良反应时间长短不等,有的用药即刻即有不良反应发生,具体表现见表1。 表1 195例非心血管系统方面不良反应表现 不良反应类型临床表现比例(%) 呼吸系统(76)咳嗽1、胸腔积液1、肺间质纤维化70、过敏性肺泡炎2、肺多发结节1、肺浸润139.0 消化系统(23)胃肠道反应11、肝损害11、胰腺炎111.8 内分泌系统(61)甲亢43、甲减16、类皮质醇增多症1、闭经-溢乳综合征131.3 神经和精神系统(15)失眠1、嗅觉味觉异常1、精神失常6、震颤2、听力减退1、绿视1、视神经炎1、肌无力27.7 血液系统(3)血小板减少31.5 皮肤及附件(7)搔痒1、皮疹2、甲床碘沉着1、角膜色素沉着2、软组织炎13.6 其他(10)休克3、过敏6、水肿15.1 合计195100.0 3 讨论 胺碘酮非心血管系统方面药物不良反应类型多样,主要集中在呼吸系统,消化系统,甲状腺三大系统,其他系统副作用也有报道。 3.1 呼吸系统 胺碘酮对呼吸系统的毒性是最严重的并发症,有肺泡炎、肺浸润、肺纤维化和胸膜炎四种类型,发生率约为1%～17%。通过分析,我们可以看出,在胺碘酮非心血管不良反应的195例中,呼吸系统不良反应有76例,所占比例最多。既往认为胺碘酮的肺毒性是呈时间和剂量依赖性的,但近来文献报道小剂量短疗程使用胺碘酮也会导致严重的肺损害[2],甚至在静脉使用胺碘酮数分钟后即出现咳嗽等呼吸道症状。胺碘酮所致肺毒性的机制还不明确,可能源于直接的药物毒性作用,也可能是免疫反应所致间接作用的结果。治疗过程中一旦出现呼吸系统副反应,应该立即停药,必要时使用糖皮质激素。同时定期(3～6个月)复查全胸片和肺功能,对于早期检出胺碘酮的肺毒性是有帮助的。 3.2 消化系统 胺碘酮对消化系统的毒副作用主要表现为胃肠道反应和肝损害,偶有胰腺炎的报道。胺碘酮急性肝损害多发生在静脉注射的患者,虽然发生比例不高,且停药后肝功能多能恢复, 但也有导致患者死亡的报道[3]。温伟等研究 作者单位:210042南京市玄武区锁金村社区卫生服务中心 发现出现肝损害的胺碘酮用量为200～1740 mg,平均(1073±413)mg;用药至发生肝损害的时间为12～48 h,平均(24.0±7.9)h。目前认为胺碘酮用药过程中出现肝损害的原因有:①助溶剂聚山梨醇酯80致肝损害学说;②心功能损害导致肝细胞对胺碘酮毒性效应的易感性增加学说;③静脉滴注致血浆和肝内高浓度胺碘酮引起肝损害学说。密切观察患者血清酶学的变化,有助于早期发现肝损害。 3.3 内分泌系统 胺碘酮引起内分泌系统的损害,主要表现在甲状腺系统病变(包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退),偶可表现为类皮质醇增多症及闭经一溢乳综合征。甲状腺功能异常的发生率各家报道不一致,从3%～18%不等。胺碘酮是含2个碘原子的脂溶性苯唑呋喃衍生物,每片胺碘酮(0.2 g)含有75 mg有机碘。胺碘酮引起甲状腺功能紊乱的原因可能为:①过量的碘可产生抗甲状腺效应,也称为Wolff-Chaikoff效应;②胺碘酮特异性抑制5,脱碘酶,导致外周细胞T?4转化为T?3减少;③还可以影响甲状腺激素代谢导致外周细胞内基础T?4下降,T?3生成减少;④胺碘酮刺激