21世纪新抗高血压药物发展目标.docVIP

21世纪新抗高血压药物发展目标【摘要】 根据病情及药物特点，选择相应的抗高血压药，让患者得到最佳的抗高血压治疗，同时防止动脉粥样硬化的发展，控制其他危险因子，逆转靶器官的损伤，维持和改善高血压患者的生活质量，降低心血管的发病率及死亡率，稳定血压，终生治疗，更深层次地挖掘基因探索研制出更多更高级的新药。 【关键词】 高血压 ;抗高血压药物; 发展目标 作者单位：158100黑龙江省鸡西市铁路地区中心医院 高血压是以动脉血压增高为临床主要表现。原发性高血压是危害人类健康的常见慢性病，在临床上占90%，其病因尚未完全清楚，由于血压持续增高可以促使小动脉硬化，脑、心、肾功能障碍等严重并发症的发生，增加死亡率,从总体上讲，高血压人群平均寿命较正常人群缩短15~20年，现有的抗高血压药物已逾百种，但新的药物仍需发展，因为目前高血压的治疗问题尚未彻底解决。因此，21世纪新的抗高血压药物的发展目标是逆转患者的器官损伤，研制出更安全、平稳、持久有效，对心血管有保护作用的抗高血压新药。 1 正常调节血压的生理因素很多，但直接影响血压的因素主要是心排出量，外周血管阻力血容量，此外尚有血管壁弹性。其中外周血管阻力的影响尤为显著。因此，合理有效地应用降压药仍然是目前治疗高血压的重要措施之一。 降血压药物按其作用可分为如下几类：①中枢性降压药：如可乐定［Clonidine］，甲基多巴［Methyldopa］； ②肾上腺素受体阻断药：如：β受体阻断药：普奈洛尔（Propranolol）、α受体阻断药：哌唑嗪（Reserpine）；③影响交感神经递质的药物 ：如利血平（Rexerpine）；④神经节阻断药：如美加明等；⑤钙拮抗药：如硝苯地平等；⑥周围血管扩张药：如肼屈嗪（Hydralazine）；⑦血管紧张素转换酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻断药：如（Captopril）卡托普利及洛沙坦（Losartan）；⑧钾离子通道开放剂：如吡那地尔（Pinacidil）；⑨利尿降压药：如氢氯噻嗪等；⑩其他：如吲达帕胺、酮色林等。 肾上腺素受体阻断降压药对脂类代谢的影响较好，而经典的利尿药易产生不利影响，如果高血压患者合并冠心病，则肾上腺系β受体阻断剂和钙离子拮抗利联用是最佳选择。肼屈嗉虽然能降压，但对患者的左心室肥厚不仅不能逆转，甚至加重。这已在实验中得已证实。而对靶器官有较好作用的是ACEI和长效的钙离子拮抗剂。虽肾素抑制剂药理作用优于ACEI和AT1受体拮剂，但直到目前也尚未开发成功用于临床。原因在于难度大，费用昂贵，从而阻碍了肾素抑制剂的研究和开发。 2 在原发性高血压中，若血压不能控制在正常范围内或有其他危险因素存在如糖尿病、高脂血症、靶器官损害等都要进行药物治疗，而且依据最近完成的国际性的HOT研究（The Hypertension Optimal Treatment）结果表明，最佳的血压是18.4/11.1Kpa（138/83 mm Hg）。原发性高血压与继发性高血压不同，原发性高血压一旦确诊，就得终生治疗，而继发性高血压主要针对特殊病因进行治疗，如果病因去除，血压即可恢复正常。而原发性高血压随时可能上升，随时又可能达到最佳血压，因此必须长期要求低剂量，超长效降压治疗，从而保持血压平稳，减少对心、脑、肾和大血管的损伤。这种新药的研究出现，将会使患者的生活质量得以改善。 3 历史上第一类抗高血压药物不是通过意外发现，而是通过探索研究实验而获得的，而现在的目标是研究更新更先进的抗高血压新药，从而进入了一种基因探索阶段，基因探索的目标是基因抑制和基因增强两个研究入手，基因增强，采用的研究项目是采用人组织激肽释放酶基因治疗高血压，发现采用裸DNA静脉注射，肌内注射等多种途径可产生明显的降压作用，存在明显的量-效关系，维持时间在6~8Wk或更长，并且无明显不良反应。基因抑制采用的方法主要是反义技术和decoy技术，研究工作主要集中在血管紧张肽原和AT1受体的基因抑制。发现采用反义ODN和decoy ODN的降压作用可维持6~7 d;采用腺病毒相关病毒载体的反义cDNA的降压作用可维持9WK，维持4 mo，并有明显的心血管保护作用。无论是基因增强还是基因抑制试验的研究，都给将来的抗高血压新药的研发提供了保贵的价值。 4 人的血压在24 h内并非恒定不变的，而是存在着自发性波动，如果这种血压不稳定，将会导致器官损伤。因此，抗高血压治疗必须在降低血压的同时要使血压平稳。 抗高血压药发展方向的理想目标是应确保整个24 h期间血压均得以持续平稳的降低;用药后，心血管系统能维护正常调节作用，保持内环境的稳定反射，不良反应较少，提高药物的安全性，有效性，及患者用药依从性，是研制理想高血压药物的标准。 参考文献