急性一氧化碳中毒后迟发性脑病患者血清IL-1β-8-10水平及其临床意义.docVIP

急性一氧化碳中毒后迟发性脑病患者血清IL-1β\8\10水平及其临床意义[中图分类号]R595.1 [文献标识码]B [文章编号]1672－4208(2010)10－0035－02 一氧化碳(CO)中毒后迟发性脑病(DEACMP)是指急性CO中毒(ACMP)患者经抢救恢复，经数日乃至数周表现正常或基本正常的间歇期(假愈期)后，再次出现以急性痴呆为主的一组神经精神症状。白介素(IL)是具有广泛免疫调节作用的细胞因子。本研究通过对DEACMP患者治疗前、后血中IL－1β、8、10水平的检测，探讨其在DEACMP中的意义。现报道如下。 1　资料与方法 1.1一般资料　(1)DEACMP组：35例，系临沂市第一人民医院，2007年11月～2008年12月入院治疗的DEACMP患者，符合赵向智等诊断标准，男17例，女18例；年龄45～70岁，平均(53.6±6.3)岁；病程13～68d，平均约27.0d；本组患者假愈期8～35d，平均18.1d。(2)ACMP组：29例，系同期入院治疗的ACMP患者，男16例，女13例；年龄50～70岁，平均(55.7±5.0)岁；病程1～14d，平均约3d。(3)健康对照组：29名，系本院同期体检者，男15例，女14例；年龄48～72岁，平均(53.8±5.4)岁。三组的性别、年龄相匹配，均排除各种脑部疾患、药物滥用史及有严重心、肺、肝、肾疾病。 1.2方法 1.2.1标本采集与处理　DEACMP组于治疗前及治疗3个月后共2次、ACMP组入院治疗前、健康对照组体检时采集空腹静脉血5ml，置于电热恒温水箱中热浴1h后，在自动平衡离心机离心，取血清2～3ml，立即置于-70℃低温冰箱中保存备用。 1.2.2血清IL－1β、8、10水平检测　采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ABCELISA)。用抗人IL单抗包被于酶标板上，标准品和样品中的IL与单抗体结合，加入生物素化的抗人IL抗体，形成免疫复合物连接在板上，辣根过氧化物酶标记的Strepta-vidin与生物素结合，加入酶底物OPD，出现黄色，颜色变深，在492nm处测OD值，IL水平与OD值成正比，通过绘制标准曲线求出标本中的IL浓度。仪器采用全自动洗板机、RT 2600 C Multiskan MS全自动酶标仪和IL－1β、8、10试剂盒。 1.2.3统计学方法　数据以均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS 11.0软件，组间比较t检验和F分析。 2　结果 DEACMP组急性期血清IL－1B、8、10水平较恢复期显著增高(均P＜0.01)。见表1、2。 3　讨论 DEACMP多发生在患有高血压、脑动脉硬化、糖尿病等疾病的中老年患者ACMP的恢复期，发病机制不明，可能与免疫功能紊乱有关。DEACMP的神经精神症状出现在ACMP临床恢复后约2～3周，主要临床表现：(1)痴呆综合征。(2)类巴金森综合征。少数患者出现中枢神经损害症状如偏瘫、病理反射阳性或大小便失禁，以及大脑皮质局灶性功能损害如失语、失明或癫痫发作。 IL是主要由单个核细胞(包括淋巴细胞和单核巨噬细胞)产生的一组免疫活性因子，作用于淋巴细胞、巨噬细胞和其他细胞，共同参与机体免疫反应、应激反应和炎症的调节。本研究发现，DEACMP患者血IL－1β、8、10水平明显高于其他两组；DEACMP患者急性期血IL－1β、8、10的含量较恢复期显著升高。这是因为ACMP时，CO对血红蛋白(Hb)的亲和力是氧的200～300倍，极易与Hb含铁基团结合，这不仅妨碍Hb携带氧。而且抑制氧的解离，造成全身组织严重缺氧。脑组织严重缺氧引起神经细胞膜通透性改变，大量钙离子内流，抑制线粒体的呼吸及能量代谢，导致神经细胞变性坏死，血一脑脊液屏障破坏，机体在缺氧应激产生的细胞因子渗入脑实质，激活髓鞘中抗原性很强的蛋白质，其作为一种特异性抗原被神经小胶质细胞(即巨噬细胞)提呈给辅助性T细胞(Th)，使其分泌大量的细胞因子。ACMP时机体免疫功能亢进，脑组织的病理改变为大脑白质广泛性脱髓鞘和两侧苍白球对称性软化灶，病变处可见围管性淋巴细胞浸润：恢复期时病理改变为白质脱髓鞘。因此，当DEACMP发病时。脑白质髓鞘脱失形成患者血IL－1β、8、10含量明显升高，患者免疫功能低下；经治疗IL－1β、8、10含量有逐渐恢复的趋势，提示ACMP及DEACMP的发生与自身免疫反应有关。 IL－1β是缺氧缺血性脑损伤后早期反应的促炎因子，是神经－内分泌－免疫调控网络中的关键介质。外周IL－1β可通过神经介质作用于CNS或通过受损血一脑脊液屏障进入CNS。DEACMP患者急性期血清IL－1β水平显著增高，恢复期则显著降低，提示DEACMP患者机体免疫细胞