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改善中药液体制剂稳定性及影响因素探究【摘要】中药液体制剂是指中药提取物溶解或分散在液体介质中形成的可供内服或外用的液态制剂，使用中常稳定性问题。本文从影响中药溶液剂、混悬剂的稳定性因素进行探讨，并提出改善措施。 【关键词】中药溶液剂；混悬剂；液体制剂；稳定性；影响因素 中药液体制剂是指中药提取物溶解或分散在液体介质中形成的可供内服或外用的液态制剂。由于其服用方便而被应用广泛，但常存在澄明度差、放置后药效降低、出现絮凝、发生颜色变化等稳定性问题。本文对中药液体制剂的稳定性问题进行综述。 1影响中药溶液剂稳定性的因素和改善措施 1.1影响因素 影响中药溶液剂稳定性的因素有：温度、药物的溶解度、pH、光照、电解质等。如果环境温度过高，光照过强，会引起药物降解，空气中的氧使药物氧化分解，引起药物色泽的变化；溶液的pH不适会使药物发生水解，药物的溶解度低，会引起沉淀出现。如果液体药剂中分散相微粒粒径大于胶粒，也会引起不稳定。因此，保持和稳定分子分散状态，增加药物的溶解度，改善溶解成分的物理、化学稳定性以及制剂的外观、性状，是解决中药溶液型制剂稳定性的关键问题。 1.2改善措施 1.2.1 选择合适的溶剂溶剂对药物起溶解和分散作用，溶剂的质量直接影响制剂的制备和稳定性，因此需要选择合适的溶剂。溶剂应具有较好溶解性和分散性、不影响药效、化学性质稳定、毒性小。此外，液体制剂中为了达到溶解度要求，需要增加潜溶剂、增溶剂等。但是潜溶剂、增溶剂的加入必须适量，如果过低，达不到效果，如果过高，容易引起药物的不良反应。如注射给药时会引起注射部位静脉炎、溶血的发生，产生疼痛，局部给药时会带来刺激性。增溶剂常用的有聚山梨酯80、聚山梨酯40、聚山梨酯20等，它们在水中形成胶束，药物在胶束中与水分子的接触减少，不仅增加药物在水中的溶解度，也增加了药物的稳定性，不容易形成沉淀。 1.2.2 调节制剂的PH值 中药中多含有酸或碱性成分，如果制剂的PH值增加或减少，都可发生酸碱反应，药液的碱性较强时，容易产生生物碱，酸性较强时，容易生成盐沉淀。通过改善制剂的PH值改变“清咳液”的澄明度，区相同药液混合后分成A、B两份，A药液加入柠檬酸调节PH值，B药液加入5％101澄清剂，B药液贮存1个月后加入柠檬酸调节PH值。结果A药液一个月后出现沉淀，B药液一年后出现沉淀，说明PH值是影响清咳液澄明度的主要原因。消痤灵成品(pH4.45～4.62)分别用lmol/L NaOH、10.0％稀盐酸凋节调节pH到5.13和4 .22，结果消痤灵的pH到5.13后澄明度有明显改善和提高，说明调节pH可明显改善消痤灵口服液的稳定性和外观。 1.2.3制备包合物 部分药物如菊科植物，由于含有挥发油，在光照和合适的温度下易挥发，容易改变成分。选择适当的包合方法，可以改善其溶解度，提高稳定性。如环糊精被应用于难溶性药物的增溶，其独特的笼状结构可以形成主客分子复合物，非极性药物分子位于非极性的笼状结构内部，环糊精外部的多羟基与极性的水分子亲和力强，从而增溶。孙艳[2]等分别在65℃、75℃、85℃、95℃的温度条件下测定艾叶挥发油和艾叶挥发油-CD包合物的稳定性，结果艾叶挥发油t0.9为4.13m，艾叶挥发油-β-CD包合物的t0.9为9.13m，后者与前者相比提高了111．8％，说明：艾叶挥发油经-β-CD包合后，有效期得到了延长。 2中药混悬剂稳定性的影响因素与改善方法 2.1影响因素混悬微粒的沉降、混悬微粒的荷电与水化、混悬微粒的润湿、絮凝与反絮凝、分散相的浓度和温度、结晶增大与转型。由于混悬剂中药物微粒与分散介质之间存在着固液界面，微粒的分散度较大，使混悬微粒具有较高的表面自由能，所以处于不稳定状态。 2.2改善措施 2.2.1选择助悬剂助悬剂可以分散介质粘度，降低药物微粒沉降的速度，在药物微粒表面形成保护膜，防止微粒间相互聚集或结晶而增加混悬剂的稳定性。在刺五加混悬剂的制备中，在不改变其他因素的情况下，改变蜂蜡和卵磷脂的用量，通过沉降体积比、再分散性的考察探讨蜂蜡和卵磷脂对刺五加混悬剂的助悬效果。结果表明蜂蜡和卵磷脂通过不同的作用，明显提高了刺五加混悬剂的稳定性。 2.2.2 应用润湿剂润湿剂主要用于疏水性药物的配置，这些药物如果不加入润湿剂，很难被制成稳定混悬剂。常用HLB值为7～9的表面活性剂。 2.2.3应用絮凝或反絮凝剂 增加枸橼酸盐、酒石酸盐等絮凝剂或反絮凝剂，以调整Zeta电位， 从而为了保证混悬剂的稳定性。 3中药乳剂稳定性的影响因素与改善方法 3.1 影响因素 包括乳化剂的乳化能力、分散介质的粘度、以及温度等因素。 3.2改善措施增加乳化剂，根据药物的性质、油的类型、