草酸铂联合氟脲嘧啶及醛氢叶酸同步化放化疗局部晚期鼻咽癌临床探究.docVIP

草酸铂联合氟脲嘧啶及醛氢叶酸同步化放化疗局部晚期鼻咽癌临床探究【摘要】目的观察草酸铂联合氟脲嘧啶及醛氢叶酸同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及毒副反应，探讨该方案的临床可行性。方法36例T3～4N2～3MO局部晚期鼻咽癌患者进入综合治疗组，分别在放疗第1、22、43天接受草酸铂130 mg/m2+5-氟脲嘧啶3.75 mg/m2+醛氢叶酸100 mg/m2同步化疗。选取32例单纯放疗者为对照组。结果所有患者如期完成治疗。结论草酸铂联合氟脲嘧啶及醛氢叶酸同步化放疗，可明显提高晚期鼻咽癌患者颈淋巴结转灶局控率，对鼻咽原发灶的控制也有一定帮助；对其毒性反应患者可耐受，未影响放疗的顺利完成。 5-氟脲嘧啶（5-FU）持续静脉滴注与铂类抗癌药联合是目前公认治疗晚期鼻咽癌的有效方案。2002年5月至2004年8月，根据CF、5-FU药代动力学特点，设计了5-FU 3.75 mg/m2连续120h恒速静脉滴注，CF 100 mg/m2，L-OHP 130 mg/m2，对36例鼻咽癌患者进行临床试验，探讨其近期临床疗效及可行性，现报告如下。 1资料与方法 1．1一般资料患者入选条件是：①经病理确诊，未作过任何抗癌治疗的初治病人；②检查未发现远处转移；③临床分期（92分期）；T3～4N2～3MO（Ⅲ～Ⅳa期）；④年龄为20～70岁；⑤血白细胞≥4×109/L，血红蛋白≥90g/L，血小板≥100×109/L，心、肝、肾等重要器官功能正常；⑥Karnofsky评分≥60分。综合治疗研究组（综合组）和单纯放疗组（单放组）各36例。 1．2综合组患者分别在放疗第1、22、43天给予CF100 mg/m2+5%葡萄糖250 ml静脉点滴2h；5-FU 3.75 mg/m2，通过输液泵持续恒速静脉滴注120 h（即第1～5天）；L-OHP130 mg/m2+5%葡萄糖500ml静脉点滴3h，第1天，所有化疗患者常规给予恩丹西酮8mg，静脉推注，2次/d，防治恶心呕吐反应。两组放疗均采用60Cor线外照射，5次/周，2Gy/次，连续放疗。照射方法常规采用双侧耳前野和颈前切线野，部分辅助以鼻前野、耳后野等，必要时采用面颈联合野。鼻咽原发灶肿瘤剂量：70～78 Gy/（35～39次7~8.5周)；颈淋巴结肿瘤剂量：60～68 Gy/（30～34次6～7周）。 1．3疗效观察观察方法：治疗前后做血常规、小便常规、肝肾功能及心电图检查。治疗期间每周检查血常规1～2次，每周检查记录鼻咽肿瘤（间接镜或纤维镜检）和颈淋巴结变化情况。治疗前及放疗结束5～6周后做CT检查（部分在放疗40 Gy后增加1次）。记录治疗毒副反应。 1．4疗效评定结合治疗前后鼻咽间接镜及纤维镜检、CT检查，按照WHO标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、进展（PD）。毒副反应也按WHO标准统一分级评价。 2结果 2．1放射治疗40 Gy后两组疗效比较：综合组和单放组鼻咽病灶有效率（CR+PR）分别为72.22%和63.89%(P＞0.05)，均无CR患者；颈淋巴结有效率分别为91.67%和66.67%，综合组显著高于单放组（P＜0.05），综合组有5例N2患者获CR。 2．2放射治疗结束后5～6周两组疗效比较综合组颈淋巴结转移灶CR率较单放组显著提高(P＜0．05)；鼻咽原发肿瘤CR率也较单放组提高了16．67％，但差别无统计学意义(P＞0．05)。 2．3毒性反应观察综合组较单放疗组更多发生的毒副反应主要为白细胞下降、胃肠反应、脱发和周围神经炎，对症治疗后缓解，未影响放疗的进行。两组患者口咽黏膜及面颈皮肤反应，无论是发生时间或严重程度都相当，大多在放疗5～6周时最为严重，经加强抗炎等对症治疗后好转，顺利完成放疗。由于综合组采用了恩丹西酮、粒细胞集落刺激因子等对症支持治疗，所以两组未作统计比较。 3讨论 实验室及临床资料已证实CF可明显提高5-FU抗癌活性，但最佳用药剂量及给药方法尚未确定。本临床研究设计5-FU连续120h恒速静脉滴注，CFl00 mg／m2，联合L-OHP l30 mg／m2治疗局部晚期鼻咽癌。理论依据如下：①5-FU连续长时间静脉滴注因维持有效血药浓度，增加与细胞DNA S期使肿瘤细胞同步化，而增加放疗敏感性[1]；②草酸铂是继顺铂之后的第三代铂类抗癌药，其抗瘤谱与顺铂及卡铂有明显差异。体外及体内的临床研究显示，草酸铂对多种肿瘤有显著抑制作用，与5-FU有明显的协同作用。 综上所述，本研究方案尽管例数较少，但从结果可提示其疗效好，毒副反应可耐受，可与放疗很好配合，但是否比顺铂(或卡铂)加5- FU／CF更优，值得进一步研究。 参考文献 1江艺，许香华，杨钰贤．大