血管紧张素转化酶及阿尔茨海默病探究现状.docVIP

血管紧张素转化酶及阿尔茨海默病探究现状【摘要】近年的研究表明：血管紧张素转化酶（ACE）与AD的发病密切相关。临床常用的高血压药物ACE抑制药（ACEI）虽然对脑血管具有保护作用但是否会增加罹患AD的风险迄今还存在着争议。本文就该领域的研究进展进行综述。 【关键词】Alzheimer病；血管紧张素转化酶；基因多态性 1ACE的分型、作用 ACE在哺乳动物中存在体细胞型和睾丸型两种亚型。ACE所催化反应的特异性不高，主要催化ATⅠ转化为收缩血管作用更强的ATⅡ。此外还催化许多其他水解反应，如缓激肽的灭活[1]。ACE广泛分布于全身组织。脑组织富含ACE，尤其在是脑室周围结构如穹隆下器，正中隆起等[2]。 2AD的主要病理学特征 AD是一种多因素制约和影响的退行性疾病。老年斑（sneile plaque, SP）是Alzheimer病的主要病理特征之一，Aβ是老年斑的主要成分，并且在AD的发生发展中起到重要作用。Tau蛋白异常磷酸化形成神经元纤维缠结（neurofibrilary tangle, NFT）和脑内小血管的淀粉样变性也是AD的重要表现和影响因素。还有神经元缺失和凋亡也是AD的主要病理特征之一。雌激素，金属离子和缺氧对AD也存在一定影响。虽然AD的病因假说存在多种，但还没有一种假说能够完全解释AD的病理现象和发生过程。目前基本倾向于围绕Aβ产物沉积过多为中心，认为Aβ产物沉积是AD发病的中心事件来探讨AD的各种可能机制。 3ACE与AD 3.1ACE对Aβ的降解作用Aβ作为一种构象异常的蛋白质是AD的主要病理表现和影响因素。体外实验已证实ACE能够显著抑制Aβ的聚集和神经细胞毒性作用。ACE抑制剂（ACEI）卡托普里在培养基中能够阻断ACE对Aβ的降解作用。临床病例研究发现，若AD患者脑内的其他Aβ降解酶含量下降，ACE的含量就会代偿性增加。尸体解剖也表明，AD患者脑内组织的ACE含量较高。 3.2ACE基因多态性与AD如前所述，ACE基因存在I/D多态性，与体内ACE水平相关。Kohoe等发现I等位基因是AD的危险因子，II和ID基因型不同程度地增加了人群罹患AD的风险。I等位基因为危险因子可能与其表达的ACE水平较低有关，即与ACE的Aβ降解作用有关。但ACE在人体内对Aβ降解作用的详细机制仍需进一步研究。 3.3ACEI与ADACE作为RAAS的重要组成部分对心血管系统的作用是最为突出的。故ACE被看作治疗心血管疾病的重要靶点。ACEI类药物是一线抗高血压药。但是鉴于ACE在AD中的作用，ACEI类药物是否会增加罹患AD的风险是人们较为关心的一个问题。 Tzourio的研究表明ACEI类药物能够降低血管性痴呆的发病率。但Khachaturian等研究表明ACEI类抗高血压药物可轻度增高AD的患病风险。迄今的研究十分有限，并且存在着一定的矛盾。ACEI类对心脑血管的保护作用以及ACE对Aβ降解功能可能都存在，应综合考虑两方面作用并深入探讨其作用机制方可全面认识ACEI对AD的作用。 4问题与展望 虽然该方面的研究已取得一些共识，但同时也存在一些亟待解决的问题。 4.1关键机制尚未阐明。要将ACE基因的多态性和AD的发病风险联系起来，就需要这样的一系列连锁关系：ACE基因→ACE表达水平→脑内ACE含量→ACE在体的Aβ降解作用→AD的发病风险。在这条锁链中，关于ACE是否有在体的Aβ降解作用这一问题尚未得到解决。ACE基因D/I多态性与AD的相关情况也存在争议。也就是说整个机制尚不明确。但是可以给我们一些有益的参考。 4.2ACE生物效应的复杂性有待阐明ACE可以催化ATⅡ的生成，而ATⅡ是很强的缩血管物质，对脑的供血供氧是较为不利的，而长期的这种状态可加速脑的退行性病变。这可能解释了为什么有些学者的研究结果表明D等位基因可能是危险因子。然而另一面ACE的Aβ降解功能可能起到了一种相反的作用。也就是说ACE可能存在防病/致病双重作用。对于这种关系的研究也是需要进一步探讨的。 4.3影响AD发病的其它因素难以排除AD是一种多因素影响的疾病，在进行ACE基因与AD的相关性研究时，其他因素的影响难以完全排除，这也是开展这项研究的难点。采用更大的样本，比较不同人种其他影响基因分布上的差异可能会增加研究结果的准确度。 相信随着科技的进步和研究的深入，血管紧张素转化酶与阿尔茨海默病的关系将被更深入的阐释。 参考文献 [1]王玉兰，刘彬 综述.血管紧张素转化酶在肺部疾病诊断中的意义[J].国外医学临床生物化学与检验学分册，2000，21（1）：42-3. [2]Wang DS, Dickson DW, Malter J