醛固酮阻滞对心肌梗死大鼠非梗死区心肌组织胶原重塑影响.docVIP

醛固酮阻滞对心肌梗死大鼠非梗死区心肌组织胶原重塑影响【摘要】 目的 研究醛固酮阻滞对心肌梗死大鼠非梗死区心肌组织胶原重塑的影响。方法 将心肌梗死后24 h存活大鼠随机分为2组：盐水组(22只，5 ml/d)，螺内酯组(23只，20 mg/kg)；另设假手术组(15只)作对照。分别于心肌梗死后6周：导管法测定左室有创血流动力学；组织学方法检测胶原纤维沉积；化学比色法测定胶原含量；免疫组化法观察胶原Ⅰ/Ⅲ比值；RT-PCR检测Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原mRNA的表达。结果 ①所有心肌梗死大鼠均出现显著的心肌间质纤维沉积，左室重量指数增大，与假手术组相比差异有统计学意义(P0．05)，结果见表2。? 2．2 螺内酯对AMI后脏器重量及血液动力学变化的影响 与假手术组相比，心肌梗死组大鼠6周后均出现左室重量指数增加，差异有统计学意义(P0．05)。? 2．5 螺内酯对AMI后非梗死区Ⅰ型与Ⅲ型胶原比值变化的影响 与假手术组的正常心肌相比，心肌梗死组的非梗死区的胶原Ⅰ/Ⅲ比值升高，差异具有统计学意义(P0．05)；与盐水组相比，螺内酯组非梗死区胶原Ⅰ/Ⅲ比值明显降低，差异具有统计学意义(P0．05)，结果见表3。与假手术组相比，螺内酯组非梗死区Ⅰ/Ⅲ比值未恢复到假手术组水平，差异均有统计学意义(P0．05)。? 2．6 螺内酯对AMI后非梗死区Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA变化的影响 与假手术组相比，心肌梗死组非梗死区Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA水平增加，差异有统计学意义(P0．01)。与盐水组相比，螺内酯组非梗死区I型、III型胶原mRNA水平均降低，差异具有统计学意义(P0．01)。非梗死区Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA水平与假手术组相比无明显差异，结果见表3和图2。? 2．7 胶原含量、心肌胶原Ⅰ/Ⅲ比值与血流动力学的相关性 LVEDP与非梗死区胶原含量成正相关，Y=-14．630+1．367X，相关系数为0．522(P＝0．000)，-dp/dtmax的绝对值及+dp/dtmax与非梗死区胶原含量成负相关，分别为Y=6．957-0．228X，Y=10．203-0．378X，相关系数为-0．353(P＝0．012)及-0．431(P＝0．002)。LVEDP与非梗死区胶原Ⅰ/Ⅲ比值成正相关，Y=-12．241+7．040X，相关系数为0．416(P＝0．003)，-dp/dtmax的绝对值及+dp/dtmax与非梗死区胶原Ⅰ/Ⅲ比值成负相关，分别为Y=6．823-1．321X，Y=8．627-0．845X，相关系数为-0．316(P＝0．026)及-0．456(P＝0．000)。? ? 3 讨论? AMI后不但梗死区心肌发生胶原重塑，非梗死区心肌间质的胶原数量和类型也发生改变，这在VRM及CHF的发生、发展过程中起着重要的作用。? 本实验结果显示，大鼠在AMI 6周后，AMI组与假手术组比较，非梗死区的胶原含量明显增加，Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA水平增加，Masson染色可见AMI后心脏胶原纤维明显增加，与国内外学者的相关研究结果一致[3]。心脏间质胶原含量的变化是导致VRM及CHF发生和进展的主要机制之一[4]。本实验结果显示，大鼠AMI 6周后的左室舒缩功能与非梗死区的胶原含量成负相关，提示胶原的重塑引起心肌间质纤维化，限制心肌活动，降低心室的顺应性，影响心肌的功能，是引起CHF的重要因素。轻度心肌纤维化使组织僵硬度增加，使心肌的舒张顺应性降低；中、重度心肌纤维化使心肌被分割包围，收缩力的产生和传导受到限制，心肌收缩能力亦降低。心肌纤维化亦促进心室的结构改变，从而影响心脏功能并加重心功能不全的进展[5]。同时，胶原沉积可限制除极波通过心肌的速度，对心肌组织的电稳定性产生负面影响，可导致心律失常[4-6]。? AMI发生后，心肌间质胶原除了在含量上增加，其胶原Ⅰ/Ⅲ比值亦发生变化。Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原是心肌间质中的主要成分，Ⅰ型胶原为粗纤维，而Ⅲ型胶原为细纤维，AMI后胶原Ⅰ/Ⅲ比值的改变反映了胶原网架结构的改建，是导致VRM及进展为CHF的另一重要因素。本实验结果显示大鼠AMI ?6周?后非梗死区胶原Ⅰ/Ⅲ比值明显增加，提示Ⅰ型胶原的合成比Ⅲ型胶原多，与有关研究结果一致[7-9]。AMI后非梗死区Ⅰ型胶原明显增加，一方面有助于提高心室壁抗张力强度，对抗增加的室壁张力，防止或减轻心室壁伸展，另一方面由于Ⅰ型胶原聚合成粗纤维，其硬度高，但弹性差，因此增加了心肌的僵硬度，影响左室舒缩功能。本实验结果显示左室舒缩功能与非梗死区的胶原Ⅰ/Ⅲ比值呈负相关。? 醛固酮系统在AMI后心肌胶原重塑中起重要作用[1]。既往的研究发现[10]，螺内酯治疗能显著抑制非梗死区心肌组织骨桥蛋白(osteopontin