过氧化物酶体增殖物激活受体-γ及胰腺疾病关系.docVIP

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ及胰腺疾病关系【摘要】 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)是一类依赖配体活化的转录因子,属于Ⅱ型核激素受体超家族成员。PPAR-γ是近年来国内外研究的一个热点,现已明确其在细胞增殖分化、炎症反应、糖代谢及脂类代谢具有重要的调节作用。本文就PPARγ与胰腺疾病的关系作一综述。 【关键词】 过氧化物酶体增殖物激活受体γ;胰腺炎;胰腺癌 Relationship between peroxisome proliferator-activated receptor gamma and pancreatic diseases WANG Meng,ZHAO Hong-li,MA Ting-hang. Shandong Academy of Medical Science, Jinan250012, China 【Abstract】 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) is a ligand-activated transcription factor that is the member of the class Ⅱ nuclear hormone receptor superfamily. PPARγ studied in recent years is a hot issue both at home and abroad.So far ,it has been clear that PPARγ plays an vital role in cell proliferation and differentiation,inflammation,glucose homeostasis and lipid metabolism. We summarize here the relationship between PPARγ and pancreatic diseases reported. 【Key words】 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma; Pancreatitis; Pancreatic carcinoma 过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors,PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员。目前已知在两栖类、啮齿类动物及人类等的PPARs均有3种亚型,即PPARα、PPARβ(亦称PPARδ)和PPARγ。这3种亚型分别由不同基因编码,其各自在结构、组织分布和功能上也有所不同。近年来的研究发现,作为PPARs 的亚型之一,PPARγ与胰腺、肝脏、肾脏、血管等组织器官的疾病关系密切。本文就PPARγ与胰腺疾病的关系作一综述。 1 PPAR-γ概述 1.1 PPARγ的结构 PPARγ由特定的单拷贝基因编码,人类PPARγ基因位于第3号染色体3p25位,含有9个外显子,鼠PPARγ位于第6号染色体E3F1位,人PPARγcDNA与鼠类同源型达95%。人PPARγ基因全长100 kb,根据转录时启动子和5’端A1、A2、B1三个外显子剪接方式不同,PPARγmRNA可分为4种亚型,即PPARγ1、PPARγ2、PPARγ3、PPARγ4。PPARγ1、PPARγ3、PPARγ4三种mRNA翻译出相同的蛋白产物PPARγ1,其由477个氨基酸组成;PPARγ2 mRNA的翻译出的蛋白比PPARγ1蛋白多28个氨基酸。鼠PPARγ基因有PPARγ1和PPARγ2两种mRNA亚型,PPARγ1 mRNA的蛋白产物由475个氨基酸组成,比PPARγ2少30个氨基酸。PPARγ蛋白由4个不同的功能域组成:①A/B结构域:是调节区,对该区丝氨酸残基82磷酸化能抑制PPARγ活化;②C结构域:DNA结合区,由66个氨基酸残基组成,是与靶基因启动子区的过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element,PPRE)特异结合的部位;③D结构域:是铰链区,是辅因子结合的部位;④E/F结构域:是配体结合域,在激素信号转换成转录激活信号中发挥重要作用。 1.2 PPARγ的分布及作用机制 PPARγ在鼠类的脂肪组织和脾脏中呈高水平表达,在视网膜、食管、盲肠等组织和器官呈中等水平表达,在胰腺、胃及结肠等组织和器官中呈低水平表达。在人类,PPARγ1分布与PPARα相似,在肝脏、肾