基于核磁代谢组学技术的阿霉素肝毒性研究牛倩芸1, 2 - 药学学报.pdf

于核磁代谢组学技术的阿霉素肝毒性研究 1, 2 1 1 * 1 * 牛倩芸 ，刘月涛 ，李震宇 ，秦雪梅 （山西大学1. 中医药现代研究中心，2. 化学化工学院，山西 太原 030006 ） 1 摘要：为探讨阿霉素致大鼠肝毒性的作用机制，本研究采用 H NMR 代谢组学技 术对大鼠肝脏内源代谢物变化进行研究。通过多元统计分析，鉴定了16 个与阿 霉素肝毒性密切相关的潜在生物标志物。进一步通过代谢通路分析（MetPA ）， 发现阿霉素显著影响肝脏苯丙氨 、酪氨酸和色氨 生物合成，缬氨 、亮氨 和异亮氨 生物合成，苯丙氨 代谢，甘氨酸、丝氨酸和苏氨 代谢，丙氨酸、 天门冬氨酸和谷氨 代谢，以及酪氨 代谢。阿霉素肝脏毒性的发生与干扰氨基 、脂质、嘌呤代谢、能量代谢、生物转化及氧化应激等过程密切相关。本研究 从代谢的角度分析了阿霉素对肝脏代谢的影响，为进一步分析其毒性机制奠定了 基础。 1 关键词：阿霉素；肝毒性；H NMR ；多元统计分析；代谢通路分析 中图分类号：R 文献标识码：A 文章编号： Metabolomics study of doxorubicin induced hepatotoxicity 1, 2 1 1, 1, NIU Qian-Yun , LIU Yue-Tao , LI Zhen-Yu *, QIN Xue-Mei * （1. Modern Research Center for Traditional Chinese Medicine; 2. College of Chemistry and Chemical Engineering, Shanxi University, Taiyuan 030006, China ） Abstract: To reveal the underlying mechanism of doxorubicin induced hepatotoxicity, an NMR-based metabolomic approach combined with multivariate statistical analysis was used to observe its metabolic alternations of rats liver. Sixteen differential metabolites between model rats and normal rats were characterized as potential 收稿日期：2014-11-25；修回日期：2015-02-12 基金项目：山西省科技创新重点团队 （2013131015 ）；山西省高等学校创新人才 支持计划资助. *通讯作者 Tel: (0351)7011202, E-mail: lizhenyu@; Tel: (0351 E-mail: qinxm@ 1 pathological biomarkers related to doxorubicin induced hepatotoxicity. Six pathways, including phenylalanine, tyrosine and tryptophan biosynthesis, valine, leucine and isoleucine biosynthesis, phenylalanine metabolism, glycine, serine and threonine metabolism, alanine, aspartate and glutamate metabolism, and tyrosine metabolism were regarded as the targeted metabolic pathways according to Metabolic