2例维生素K依赖性凝血因子缺乏症并文献复习.doc

2例维生素K依赖性凝血因子缺乏症并文献复习文章编号：1009-5519（2007）04-0548-02 中图分类号：R5 文献标识码：B 我院近期收治2例维生素K依赖性凝血因子缺乏症的患者，初诊为原发性纤维蛋白溶解亢进症，经治疗病情无缓解，后到天津血液研究所经检查相关指标后得以确诊，经有效治疗后疾病很快治愈。现报道如下： 1病例介绍 例1：患者，男，50岁。因“腰部酸痛5天，持续性牙龈出血伴肉眼血尿3天”入院。前5天患者出现腰部酸痛，无排尿不适，未治疗。3天前开始牙龈出血，同时发现肉眼血尿，自行压迫口腔局部止血无效而就诊我院，急查凝血四项等明显异常入院。既往有糖尿病1年，2个月前开始口服二甲双胍、比格列嗪等降糖药。查体：体温37.3℃，血压145/80 mmHg。口腔左右颊部各有一黄豆粒大小血泡，已破溃渗血，左下磨牙明显渗血，下腹轻压痛，右肾区明显叩痛。门诊血常规WBC 14.2×109/L，PLT 374×109/L。凝血四项：PT 189.3秒，APTT 100.9秒，Fib 6.46 g/L，TT 13.5秒。尿常规：肉眼血尿，ERY++++（250/μl），LEU++(100/μl)，GLU++(18 mmol/l)，PRO++++（5 g/L）。肌酐、尿素氮正常。入院后急查3P试验（-），D-二聚体（-），凝血四项：PT 205.9秒，APTT 95.3秒，Fib 6.34 g/L，TT 15.5秒。试管法凝血时间30分钟不凝。尿常规： ERY满视野，PRO+++。血常规WBC 12.9×109/L，PLT 360×109/L。肝功、肾功、离子均正常。B超示右肾下极0.9 cm结石。考虑原发纤溶，给予止血敏6 g/d，止血芳酸1.0 g/d，同时每天补充新鲜冰冻血浆400 ml，治疗后仍觉腰痛，尿色变浅，牙龈出血停止。治疗3天后复查3P试验（-），D-二聚体（-），凝血四项：PT 64.5 秒，APTT 65.3秒，Fib5.24 g/l，TT 14.7秒。血尿较前加重，偶有腰痛。入院8天后复查凝血四项：PT 33.8秒，APTT 52.7秒，Fib 5.3 g/L，TT 13.9秒。开始用抑肽酶70 Ｕ/d 静脉点滴，3天后肉眼血尿消失，复查PT 73.1秒，APTT 65.7秒，Fib 4.95 g/L，TT 16.9秒。2天后再次出现肉眼血尿，转入天津血液研究所经检测维生素K水平减低，Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子缺乏，诊断维生素K依赖性凝血因子缺乏症，给予维生素K 20 mg/d，当天血尿消失，巩固1周出院。 例2：患者，男，70岁。因“肉眼血尿伴牙龈出血1天”入院。患者1天前无诱因出现肉眼血尿，伴腰部酸痛，同时牙龈出血不止，在门诊检查血凝四项高度异常入院。2年前因惊吓在四川省精神病院确诊精神分裂症，院外一直规律服用帕罗西汀、劳拉西泮等药。查体：体温36.8℃，血压125/88 mmHg。口腔左颊黏膜及舌尖各有一黄豆粒大小血泡，已破溃渗血，右下磨牙明显渗血。余查体阴性。门诊血常规WBC 9.1×109/L，HB 137 g/L，PLT 165×109/L。凝血四项：PT 111秒，APTT 86秒，Fib 4.58 g/L，TT 13.6秒。尿常规：肉眼血尿，ERY+++，BIL++, PRO+++。肌酐、尿素氮正常。入院后急查3P试验（-），D-二聚体（-），血凝四项：PT 205.9秒，APTT 95.3秒，Fib 6.34 g/L，TT 15.5秒。试管法凝血27分钟不凝固。尿常规：ERY满视野。大便常规示软便，隐血++ 。血常规、肝功、肾功、离子均正常，乙肝五项及丙肝抗体均阴性。B超正常。考虑原发纤溶，不排除维生素K缺乏，给予止血芳酸1.0 g/d，维生素K 10 mg/d静脉滴入。治疗6天复查凝血四项：PT 86.5秒，APTT 55.5秒，Fib 6.40 g/L，TT 12.2秒。仍有血尿。住院7天转入血液研究所，经检测维生素K水平低下，Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ凝血因子缺乏，诊断维生素K依赖性凝血因子缺乏症，给予维生素K 30 mg/d，当天血尿消失，治愈出院。 2讨论 维生素K是多种凝血因子前体蛋白合成与活化所必需的羧化辅酶。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的凝血活性直接依赖于维生素K的存在。它们的谷氨酸残基需羧化为γ-羧基谷氨酸，具有更多的钙离子结合位点，才具有凝血的生物活性，而这一羧化过程需要一种依赖维生素K的羧化酶参加，故这4种凝血因子又叫维生素K依赖因子。缺乏维生素K，上述4种凝血因子只是无功能的蛋白质，不能参与凝血过程而容易发生出血[1]。维生素K缺乏是获得性凝血机制障碍性疾病较常见的原因之一。依赖于维生素K的凝血因子和调节蛋白的获得性缺乏可发生在以下情况。（1）吸收