pH敏感及包合性能水凝胶制备.doc

pH敏感及包合性能水凝胶制备【中图分类号】TQ469 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)10－0262－01 【摘要】目的：制备出了既含具有分子包合能力的β-CD又含环境敏感性结构单元PAAc的新型水凝胶β-CD-g-PAAc。方法：采用顺丁烯二酸酐（MAH）对β-CD进行加成反应改性，合成出乙烯基β-CD单体（MAH-β-CD），然后采用氧化还原自由基引发MAH-β-CD与不同配比的丙烯酸在水相中的聚合。结果：新型水凝胶β-CD-g-PAAc对药物饱和效果良好。 【关键词】水凝胶 β-CD pH敏感性 水凝胶或称含水凝胶为亲水性但不溶于水的聚合物，它们在水中可溶胀至平衡体积仍能保持其形状。根据对环境刺激应答不同可分为：对刺激不敏感的传统水凝胶和对刺激产生响应的环境敏感水凝胶。后者又称智能水凝胶（intelligent hydrogels or smart hydrogels）。 常见的环境刺激包括温度、pH溶剂、离子强度、光、电场、化学物质等。目前研究最多的是温度和ph敏感水凝胶。温敏水凝胶具临界相转变温度（LCST），能感应病原体或热原（如发热肿瘤）存在下人体温度变化??［1］?，改变自身膨胀/收缩状态，可作为药物释放的骨架材料，控释膜设计靶向释药。 β-环糊精是一个中空环状低聚糖化合物,具有腔内疏水、腔外亲水的两亲性特点,并可与各种客体化合物形成超分子包合物，药物通过与环糊精形成包合物可以提高其稳定性和溶解性,但是，包合物不能对环境变化有响应性,因而不具有定向输送药物的特性。本文采用顺丁稀二酸酐（MAH）对β-环糊精进行了改性，合成出改性大分子聚合物单体（MAH-β-CDP），通过MAH-β-CDP与适宜比例丙烯酸共聚反应合成出ph敏感性β-CD-g-PAAc水凝胶。? 1 pH敏感及包合性能水凝胶的合成和性质 1.1 β-环糊精聚合物的合成:将15g β-CD置于250mL双颈烧瓶中，加入35mL20%的NaOH溶液，在55℃水浴中搅拌使其完全溶解后，继续搅拌30 min后用滴液漏斗以约10滴 / min的速度滴加10.5mL环氧氯丙烷(PEI)，加完开始记录时间。当反应体系达到一定的粘度后，停止搅拌并使反应在其它条件不变的情况下继续进行。待反应结束后，取出凝胶，放入蒸馏水中浸泡，每12h换一次水至其变为无色透明状时为止。最后用丙酮对其进行处理后，真空干燥至恒重，研碎过100目筛，备用。 1.2 MAH改性β-CDP（MAH-β-CDP）:将β-CDP与MAH按一定比例溶于干燥过的DMF中，并置于80℃下恒温反应10h，待反应结束，反应物冷却至室温后，用三氯甲烷沉淀出产物，用丙酮（加2-5vol%蒸馏水）进行充分洗涤，抽干，真空80℃干燥后得顺丁烯二酸酐改性β-CD物（MAH-β-CDP）。 1.3 pH敏感水凝胶的合成:将MAH-β-CDP、丙烯酸按不同的比例混合（见表2.1），溶于蒸馏水中，加亚硫酸氢钠，密封于称量瓶中，通氮鼓泡除氧15min后，采用热引发聚合/交联法,加入一定量引发剂、交联剂，置于70℃水浴反应一定时间，反应结束后，将所生成的凝胶打成直径为12mm的圆片，室温下产物用去离子蒸馏水浸泡7天，每12小时换一次水，以除去残留单体和未交联的大分子??［2］?。然后将水凝胶置于室温下凉干，真空干燥至恒重。 ? a APS的溶解浓度： 10(w/v)% APS 在去离子水中. b APS与SBS的摩尔比为1：1 双重敏感性β-环糊精聚合物的合成机理：环糊精以环氧氯丙烷为交联剂，在碱性条件下生成环糊精聚合物；以顺丁烯二酸酐对第一步的产物进行接枝；.以第二部的产物与另外一种单体（丙烯酸）在引发机的作用下发生共聚，生成最终产物。 通过溶胀研究表明，该水凝胶具有较好的pH、温度及离子强度敏感性；并且水凝胶在较高羧基（-COOH）含量和弱键环境中，仍能表现出明显的温敏性。 此类水凝胶含有可电离的―COOH，其水凝胶的溶胀率受溶液离子强度的影响。当保持离子强度一定时，pH值对该水凝胶的溶胀率有较大的影响，羧基含量越高，受pH值的影响越大。当pH值较小且保持一定时，水凝胶的溶胀率随水凝胶中-COOH含量的增高而降低。这是由于-COOH在低的pH值状态下，难以离解，且与-CONH-容易形成氢键，增加了凝胶分子链间作用的缘故。当pH达到一定值后，随pH值的升高-COOH开始离子化为-COO-，由于它的强亲水性，及存在于它们之间的静电斥力，使水凝胶网络扩展，溶胀率增大。另外，凝胶中-COOH含量不同，其pH敏感区域也略有不同。当pH达到一定数值时，水凝胶中绝大部分-COOH己电离为-C00-，水凝胶的溶胀率可能主要由温度