乙型肝炎病毒基因型及干扰素及拉米夫定抗病毒治疗相关性探析.doc

乙型肝炎病毒基因型及干扰素及拉米夫定抗病毒治疗相关性探析[摘要] 目的：探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）基因型的特点，不同的基因型与干扰素及拉米夫定抗病毒治疗的反应关系。方法：通过乙型肝炎病毒基因分型荧光PCR对90例HBV DNA阳性（＞5×102 copies/ml）、HBeAg阳性、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）异常的乙型肝炎病毒感染者进行HBV基因分型；对乙型肝炎病毒感染者服用干扰素或拉米夫定治疗6个月后的HBV DNA、HBeAg、ALT的变化进行分析。结果：90例HBV DNA阳性、HBeAg阳性及ALT异常患者，基因型分别检出：B型有33例（占36.6%）、C型有48例（占53.3%）、BC混合型有8例（占8.9%）和非B非C型1例（占1.1%）。33例B基因型23例服用干扰素治疗6个月后HBV感染者HBV DNA阴转率为73.9%、HBeAg血清转换率为78.3%和ALT复常率为73.7%，其余10例服用拉米夫定治疗6个月后HBV感染者HBV DNA阴转率为30.0%、HBeAg血清转换率为40.0%和ALT复常率为70.0%；48例C基因型10例服用干扰素6个月后HBV DNA阴转率为30.0％、HBeAg转换率为40.0％、ALT复常率为50.0％，其余38例服用拉米夫定6个月后HBV DNA阴转率为89.5％、HBeAg转换率为84.2％、ALT复常率为92.1％。结论：90例乙型肝炎病毒感染者基因型以B型和C型为主，C基因型为优势基因型；干扰素治疗慢性乙型肝炎患者B基因型优于C基因型。拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者C基因型优于B基因型。 [关键词] 乙型肝炎病毒；基因型；干扰素；拉米夫定 [中图分类号] R512.6+2 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）06（b）-030-02 乙型肝炎病毒是严重危害人类健康的病毒之一，是引起肝脏疾病的主要致病因子之一。目前全世界慢性HBV感染者至少有3.5亿，我国占其中的1/3左右，我国是乙型病毒肝炎的高发区，人群中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带率高达8%～10%。慢性乙型肝炎病毒感染者中50%～70%有活跃的病毒复制和炎症活动，其感染的自然病程漫长，包括无症状携带状态，急、慢性肝炎和肝硬化等，严重可能发展为原发性肝癌（HCC）。目前主要采用干扰素治疗乙肝患者，不同基因型对干扰素的应答不一样，干扰素对基因型A的治疗效果比基因型D和E好；而B型和C型相比，含基因型C的患者血清中ALT值高，比基因型B更容易发生核心启动子（CP）序列突变，并且对干扰素治疗敏感度降低，而基因型B患者对干扰素有更好的应答[1]。B型和C型混合感染的患者与单独感染B型的患者相比对干扰素治疗效果不一样[2]。不同基因型存在致病性和治疗效果的差异，确定乙型肝炎病毒感染者的基因型将对临床诊断、治疗等具有重要的指导意义。 1材料与方法 1.1标本来源 对照组：我院体检的HBV血清标志物阴性的健康人群；实验组2006年3月～2007年10月我院门诊和住院患者，HBV DNA＞5×102 copies/ml、HBeAg阳性、ALT异常并用干扰素或拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者90例，其中，男56例，女34例，年龄16～50岁。 1.2实验方法 乙型肝炎病毒基因分型荧光PCR检测HBV基因型；乙型肝炎病毒PCR荧光定量检测HBV DNA；ELISA法检测乙型肝炎病毒e抗原；酶学速率法检测肝功能指标ALT。 1.3统计学分析 应用SPSS软件整理分析数据，计数资料采用χ2检验。 2结果 正常对照组血清标志物HBV DNA阴性、HBeAg阴性，ALT在10～40 U/L正常值范围内；实验组血清标志物HBV DNA＞5×102 copies/ml、HBeAg阳性、ALT＞60 U/L。 90例乙型肝炎病毒感染者乙型肝炎病毒基因分型荧光PCR检测其基因型。分型结果：正常对照组不分型；实验组B基因型33例（36.3%）；C基因型48例（53.3%）；BC混合型8例（8.9%）、非B非C型1例（1.1%）。 33例B基因型中23例服用干扰素治疗6个月后，HBV感染者的HBV DNA阴转率（HBV DNA＜5×102 copies/ml）为73.9%、HBeAg血清转换率为78.3%和ALT复常率为73.7%；48例C基因型10例服用干扰素6个月后HBV DNA阴转率为30.0％、HBeAg转换率为40.0％、ALT复常率为50.0％。33例B基因型10例服用拉米夫定治疗6个月后HBV感染者HBV DNA阴转率为30.0%、HBeAg血清转换率为40.0%和ALT复常率为70.0%；48例C基因型38例服用拉米夫