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包覆脂质体作为药物载体探究进展[摘要] 包覆脂质体以其优良的特性，逐渐成为药物载体领域研究的热点。本文综述了近几年出现的7类包覆脂质体作为药物载体的研究进展，讨论了不同包覆材料包覆脂质体的可行性和包覆前后脂质体载药特性的变化，介绍了包覆脂质体在药物载体领域内的应用，探讨了其独特优点，展望了其应用前景。 [关键词] 包覆脂质体；药物载体；研究进展 [中图分类号] R392[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2009）02（a）-008－０3 Research progress of coated liposome as drug carrier LIU Cheng-sheng, YAN Jing-quan, DANG Qi-feng, MENG Xiang-hong, ZHAO Yao, CHEN Xi-guang (College of Marine Life Science, Ocean University of China, Qingdao266003, China) [Abstract] Coated liposome is a kind of surface modified liposome, it is a combination of the polymer-based drug delivery system and the lipid-based drug delivery system, experiments showed coated liposome integrated the advantages and avoided the disadvantages of the two systems, improved the stability of liposome both in vivo and in vitro, reduced the uptake of the phagocytic cells in the reticuloendothelial system, and prolonged the circulation. The Research progress of coated liposome as a new drug carrier is reviewed in this paper. [Key words] Coated liposome; Drug carrier; Research progress 现有的药物载体可分为两大类：基于高分子聚合物的药物载体和基于脂质的药物载体[1]。脂质体(liposome)作为基于脂质的药物载体，受到广泛的重视和研究，不仅因为其主要制备原料磷脂是人体细胞的固有组分，使脂质体有良好的生物相容性而没有免疫原性，而且脂质体可制备为纳米级的颗粒，使其更容易透过血管壁和细胞膜等生物屏障。但脂质体作为自组装微粒分散制剂，随着时间的推移，存在着粒径逐渐变大、絮凝等稳定性较差的问题。考虑到基于高分子聚合物的药物载体的稳定性好的特点，将合适的包覆材料包覆到脂质体表面，可制备得到包覆脂质体(coated liposome)，与普通脂质体相比，包覆材料的存在增加了脂质体双层膜的稳定性，从而提高脂质体在体内外的稳定性，延缓脂质体中药物的释放，延长脂质体在体内的循环时间，达到更好的药物传递效果，成为药物载体领域的研究热点。下面就近年来出现的包覆脂质体作为药物载体的研究作一综述。 1壳聚糖及其衍生物包覆脂质体 1.1壳聚糖包覆脂质体 壳聚糖(chitosan)是一种天然聚阳离子碱性多糖，具有很好的生物相容性和生物可降解性，近几年在药物制剂中的应用越来越广泛[2]。有研究表明：质子化的壳聚糖能通过正、负电荷的作用打开黏膜紧密接口，从而使药物穿透黏膜，促进药物的吸收[3]。 Guo J等[4]分别用高纯度磷脂和低纯度磷脂制备醋酸亮丙瑞林脂质体后用不同浓度的壳聚糖包覆，发现浓度大于1%的壳聚糖溶液包覆脂质体可制备稳定的壳聚糖包覆脂质体。用壳聚糖包覆脂质体，阳离子型的壳聚糖与阴离子型脂质体发生电荷吸引作用，壳聚糖通过将残余的酰基插入脂质体的磷脂膜中，镶嵌在脂质体膜的表面，形成壳聚糖脂质体复合体，从而增加了脂质体的稳定性和药物的靶向性，也使黏膜上皮细胞更容易吸收药物分子[5-6]。 Takeuchi Ｈ等[7-10]以降血钙素为模型蛋白质类药物，制备不同粒径的降血钙素脂质体后再以壳聚糖包覆得到壳聚糖包覆降血钙素脂质体。大鼠灌胃后切去肠道，用激光共聚焦显微镜观察比较包覆脂质体和未包覆脂质体进入黏膜情况，测定降血钙素释放速度和吸收程度。发现与未包覆降血钙素脂质体相比，壳聚糖包覆降血钙素