口腔颌面部静脉畸形药物治疗探究进展.doc

口腔颌面部静脉畸形药物治疗探究进展静脉畸形为人体最常见的先天性血管疾患之一，以面颈部、四肢为好发部位，多见于皮肤和皮下组织。尽管为一种良性病变，但它能破坏组织形态或影响功能，严重者因疼痛影响四肢功能甚至致残，位于外露部位的病灶还可造成外观的缺陷并影响容貌美，给患者带来极大的精神和心理负担[1-2]。临床表现为受累皮肤或粘膜呈蓝色、皮温不高、体位移动试验阳性、无搏动感。目前较理想的治疗方法是手术结合硬化剂注射。治疗方法的选择：①口腔粘膜及浅表部位的静脉畸形可选用Nd：YAG激光、平阳霉素病变内注射等治疗；②深部、局限、低回流型静脉畸形，硬化剂治疗(平阳霉素注射)可获得良好疗效；③深部、高回流型静脉畸形，推荐选用无水乙醇硬化治疗，翻瓣激光、手术等综合治疗，电化学治疗也是可选的治疗方法之一；④对于大范围静脉畸形，目前尚缺乏有效治疗手段，只能采用分阶段治疗和综合治疗，可选用的方法很多，例如手术+硬化剂注射、病变内结扎+硬化剂治疗、激光+手术治疗等[3]。临床上硬化剂的种类很多：5%鱼肝油酸钠、平阳霉素、无水乙醇、40%尿素、消痔灵、明矾、高渗盐水、高渗葡萄糖、四环素或强力霉素、OK-432、博莱霉素、十四烷基硫酸钠、乙醇胺、醇溶蛋白、喹啉、Ethibloc 等[4]。本文就口腔颌面部静脉畸形治疗药物的研究进展综述如下。 1 鱼肝油酸钠 利用鱼肝油酸钠的直接化学杀伤作用，破坏瘤腔的血管内皮细胞，引发血管内膜炎，同时它能迅速地与钙离子结合形成钙皂，诱导血小板聚集，促进血栓形成，闭塞血管腔，从而迅速瓦解瘤体组织[5]。局部瘤腔注射后，瘤体组织迅速坏死脱落，治疗彻底不易复发，治愈率高，但在治疗过程中易于产生疼痛，过敏反应，局部组织坏死、溃疡，甚至引起出血，形成严重瘢痕，从而影响外形及功能。微观观察普通剂型出现了细胞水肿、线粒体肿胀、内质网扩张、细胞膜破裂等变化，最终导致细胞坏死；脂质体剂型组出现了染色质凝集、碎裂并向胞膜移动，最终脱离细胞，形成典型的凋亡小体。鱼肝油酸钠的普通剂型对人血管瘤内皮细胞表现为剧烈的毒性作用，呈现坏死性变化；而脂质体鱼肝油酸钠制剂对人血管瘤内皮细胞表现为渐进性的缓释作用，诱导细胞发生凋亡[6]。鱼肝油酸钠单独使用剂量为瘤体直径的1/2～l/3，但总量一次不超过8ml。瘤腔注射前，局部严格消毒。局部瘤腔穿刺有回血后，先缓慢注射鱼肝油酸钠，药物在5～10min内注射完成后拔针，局部压迫止血。在治疗过程始终保持头低位，以利瘤腔穿刺及药物在瘤腔内的停留。7～l0天重复注射，原则上不宜超过3～5次。一种是直接将药液注入瘤腔内；另一种是注射到瘤体四周，以阻断交通支。有时上述两种方法合并使用。对直径＜6cm的瘤体，可采用第一种方法集中1处，1次或接连几次足量注射，特别是口内浅表的小瘤体，用上述方法，有时1次即可治愈。对直径＞6cm的瘤体，注射时如能抽出回血，可集中1处足量注射，当瘤体逐渐变硬，不能抽出回血时，则可在瘤体范围内行多点放射状注射， 使药物较均匀地持续作用于瘤体， 以加强和提高疗效。鱼肝油酸钠局部瘤腔注射必要时要在瘤体周围的正常组织进针，可避免注射后出血和感染。 鱼肝油酸钠注射的主要不良反应是局部肿痛，1～3天后可消失。为减少痛苦，可先行局麻；小儿或不易局麻的部位也可在硬化剂内加适量麻药；有时瘤体中心区可出现瘤组织坏死液化，一般不影响疗效，还可缩短疗程；位于舌根、口底的硬化注射，因为肿胀可使呼吸困难，可将注射剂量减少1/3或注射后服用地塞米松来减轻肿胀反应。舌体部较大静脉畸形，可分舌前1/3区和舌后2/3区分期注射治疗。并发症以瘤体表面点状坏死或感染为多见；根据动物实验，剂量小于血容量的0.2%是安全的，但对脏器仍有轻微损害，所以大型口腔颌面部静脉畸形，大剂量多次注射时，应定期检查肝、肾、心、肺功能，严密观察，以防有损脏器并发症的发生[7]。 2 平阳霉素 平阳霉素是一种广谱抗癌抗生素，由平阳链霉菌产生。平阳霉素在机体内能够促进Fe2+ 氧化成Fe3+，同时产生OH-与DNA结合，引起DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞的分裂增殖,抑制细胞的代谢，并诱导细胞的凋亡[8]。不良反应小，尤其对免疫系统、造血系统无明显损害。注入瘤体后可对血管内皮细胞有直接破坏作用，使之水肿变形，发生无菌性炎症，且可导致管壁增厚，管腔闭塞。同时损伤的内皮细胞释放多种生长因子和胶原外露易被血小板粘附聚集，促进血液凝固并形成血栓，发生组织纤维化，最终导致管腔闭塞。因为静脉畸形内有许多大小不一，相互吻合的血窦，平阳霉素易在局部高浓度聚集，破坏血管内皮细胞及其间质，抑制其生长，从而使瘤体破坏萎缩而最终消失。 治疗前进行血常规、肝肾功能及胸透检查。无异常者首次平阳霉素 2mg配生理盐水 2ml，2%利多卡因1～