吡格列酮联合胰岛素强化治疗对口服降糖药失效糖尿病患者疗效观察.doc

吡格列酮联合胰岛素强化治疗对口服降糖药失效糖尿病患者疗效观察【摘要】目的：观察吡格列酮联合胰岛素强化治疗对口服降糖药（OHA）失效的糖尿病患者的血糖控制及胰岛β细胞功能的改善。方法：对2型糖尿病患者46例随机分成两组，A组为单用胰岛素强化治疗组，B组为吡格列酮联合胰岛素组。进行2周的胰岛素强化治疗，分析比较其治疗前后空腹血糖（FPG）及餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、胰岛素用量、胰岛素β细胞功能、胰岛素抵抗指数。并对治疗成功组患者随访3个月。结果：2周的胰岛素强化治疗可以逆转2型糖尿病患者的β细胞功能，且吡格列酮组效果更明显，胰岛素用量少，低血糖发生率低。结论：短期胰岛素联合吡格列酮强化治疗OHA失效的2型糖尿病患者血糖控制可得到进一步改善，安全性和耐受性好。 【关键词】胰岛素；糖尿病；吡格列酮 文章编号：1009-5519（2007）15-2272-02 中图分类号：R5 文献标识码：A 1 对象和方法 1.1 对象：2型糖尿病患者46例，均选自我院内分泌科2004年2月～2006年8月住院患者，按1999年WHO诊断标准及分型确诊，FPG≥11.1 mmol/L，2hPG≥13 mmol/L、HbA1C≥7.5%；对饮食、OHA失效，且尚未接受胰岛素治疗；除外继发性糖尿病、无强化治疗禁忌证及心、肝、肾功能不良及急性脑血管病。强化治疗组46例，其中男25例，女21例，平均（48.82±12.24）岁，病程5～22年。 1.2 方法：两组给予相同的糖尿病教育、饮食、运动等。A组每日注射胰岛素4次，即用诺和灵R三餐前、诺和灵N睡前皮下注射，B组同时加用吡格列酮30 mg，每天1次。具体处理时应根据患者对胰岛素的敏感性，血糖下降或上升的速度来及时调整胰岛素用量，规律检测血糖，根据血糖调整胰岛素用量，强化治疗2周，尽可能在5～7天内血糖达到正常，至少维持7～10天已达消除高血糖的毒性。强化治疗目标：FPG7.0 mmol/L，2hPG9.0 mmol/L。用稳态模型（HOMA）计算胰岛素β细胞功能【HOMA-β=20×FINS(FBG-3.5)】和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=FBG×FINS/22.5）。 2 结果 治疗开始后5～7天症状减轻，A组8例胰岛素减量30%～40%，11例减20%～30%，4例加用双胍类或胰岛素增敏剂，有5例发生低血糖反应。B组10例胰岛素减量40%～50%，13例减30%～40%，2例发生低血糖反应。所有患者FPG及2hPG与治疗前相比均显著下降（P0.01），HbA1C较治疗前也有所下降（P0.01），B组更明显（P0.05）。见表1： 3 讨论 胰岛β细胞的功能缺陷和胰岛素抵抗（IR）是2型糖尿病的主要因素，高血糖削弱胰岛素β细胞对血糖升高的胰岛素分泌反应并降低胰岛素介导的葡萄糖转运，高血糖既是胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗的后果，也是它的诱因，即使轻度高血糖也可削弱胰岛β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应，并损害胰岛素介导的葡萄糖转运。高血糖降低胰岛素的敏感性，对刺激胰岛素分泌的各种刺激物的反应性下降，以及胰岛素储备渐耗竭，使胰岛素基因转录下降，损伤细胞葡萄糖转运功能而拮抗胰岛素的降糖反应，同时，高血糖还损害胰岛β细胞磺脲类药物受体功能，使其表达水平下降[2]。因此，积极解除高血糖是改善胰岛素抵抗及改善胰岛β细胞功能的关键。应及时进行短期胰岛素的强化治疗，迅速解除高血糖对胰岛β细胞的毒性抑制作用。 短期胰岛素强化治疗可减轻β细胞损害，降低由高糖带来的相关代谢紊乱对心脑血管的危险性，防止或延缓并发症。我们发现胰岛素联合吡格列酮组及单用胰岛素组，血糖水平在5～7天控制在预定的范围内，12周复查FPG及2hPG、HbA1C较治疗前均显著下降，B组更明显。胰岛β细胞功能也相应上升，而HOMAIRI则较前有所下降，部分患者血糖控制2周后胰岛素需要量减少，提示胰岛β细胞功能已得到初步改善。吡格列酮是一种新型胰岛素增敏剂，它可改善靶组织对胰岛素的敏感性，而不增加胰岛细胞的负担。2型糖尿病患者皮下注射较大剂量胰岛素而血糖仍控制不佳时，再加大胰岛素剂量会引起体重指数增加、低血糖等不良反应，甚至会增加胰岛素抵抗。本研究表明吡格列酮联合胰岛素强化治疗，可改善机体对胰岛素的抵抗，增加对胰岛素的敏感性，减少胰岛素的用量。而且强化治疗效果与病程长短，症状轻重成正相关。病程越短，年龄较轻，餐后血糖低，体重指数高，胰岛素用量小者，效果越好[2]。 强化治疗低血糖发生率是常规治疗的3～4倍，因此应严格把握指征及禁忌证，对年幼的儿童，具有严重肝、肾等并发症的成人要禁忌胰岛素强化治疗。另外，我们观察到胰岛素强化组，部分患者在强化治疗过程中经历胰岛素用量