吡罗昔康用法及病人依从性探究.doc

吡罗昔康用法及病人依从性探究【摘要】目的：探讨吡罗昔康治疗类风湿关节炎的最佳方法。方法：根据半衰期与稳态血药浓度原理，将门诊类风湿性关节炎病人随机分为试验组和对照组各50例。试验组在第一个半衰期剂量加倍；对照组采用常规治疗法。结果：坚持治疗率试验组为85.4%，对照组为57.8%，经四格表资料χ2检验P＜0.01。结论：第一个半衰期剂量加倍法可明显提高类风湿关节炎病人的依从性。 【关键词】病人依从性；吡罗昔康；半衰期；类风湿关节炎；剂量 文章编号：1009-5519（2007）08-1113-03 中图分类号：R9 文献标识码：A 吡罗昔康在临床上主要用于风湿、类风湿性关节炎的治疗。其主要优点在于：半衰期长，用药剂量小,每日服一次（20 mg）即可有效。但在临床实践中，也存在这样的问题，由于吡罗昔康的半衰期长（30～86小时），平均约50小时，达到稳态血药浓度的时间需要7～12天[1]。有部分病人坚持服药时间不到15天，就中途放弃治疗了，甚至有些病人仅仅服药几天，自觉效果不明显，就停止使用，从而造成无法判定该药究竟对病人有无疗效。为了解决这个问题，2001～2005年我们在吡罗昔康的具体用法上作了一些探讨，现介绍如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料：确定受试对象与分组：（1）受试对象为门诊类风湿性关节炎病人100例。然后，从1到100编号，将编号随机分配到试验组或对照组各50名。（2）将类风湿性关节炎病人按就诊顺序从1到100编号（年龄大于或等于60岁或有吡罗昔康禁忌证者除外），根据编号进入相对应的试验组或对照组。其中，试验组失访2例，对照组失访5例。试验组48例，男13例，女35例；对照组45例，男12例，女33例。试验组年龄25～59岁，平均41.7岁； 对照组年龄22～59岁，平均42.5岁。采用χ2检验及t检验，两组病人的年龄、性别差异无显著性（P0.05）。类风湿性关节炎的判定标准 ,采用1987年美国风湿病学院修订的分类标准[1]。 1.2 方法：试验组在第一个半衰期每天（24小时）给药2次，早、晚各1次，每次剂量20 mg，饭后服药，以后依旧每天（24小时）给药1次，每次剂量20 mg，饭后服药；对照组每天（24小时）给药1次，每次剂量20 mg，饭后服药。根据NSAIDs对类风湿性关节炎的起效时间一般在1周内，长半衰期药物起效较慢，2周后才出现最大疗效。连续坚持服药时间大于或等于15天者，判定为坚持治疗。服药时间小于15天或无规律服药者，判定为放弃治疗。结果搜集 采用复诊随访和电话询问方式。 2 结果 2.1 两组坚持治疗情况比较：试验组坚持治疗41例， 放弃治疗7例，坚持治疗率为85.4%；对照组坚持治疗26例，放弃治疗19例，坚持治疗率为57.8%。采用四格表资料χ2检验P＜0.01（χ2=8.816.63）。试验组和对照组之间差异有极显著性。说明第一个半衰期剂量加倍法坚持治疗率明显高于常规治疗法。 2.2 放弃治疗原因分析：（1）试验组：疗效不明显，病人失去信心5例（其中无规律服药者1例），因不能耐受不良反应2例。（2）对照组：疗效不明显，病人失去信心17例（其中无规律服药者4例），因不能耐受不良反应2例。 2.3 不良反应分析：试验组出现不良反应9例, 不良反应发生率为18.8%；对照组出现不良反应7例，不良反应发生率为15.6%。其中试验组发生上腹部不适，恶心、胃痛6例， 腹泻2例，头痛1例；对照组发生上腹部不适，恶心、胃痛5例，便秘1例，下肢水肿1例。经χ2检验，两组病人的不良反应发生率差异无显著性（P0.05）。 3 讨论 3.1 当每隔一个血浆半衰期给药1次时，采用首次剂量加倍法，可使血浆浓度迅速达到稳态血药浓度。如单位时间内用药总量不变，缩短给药间隔，则血药浓度波动减少；延长给药间隔，则血药浓度波动加大，但都不影响到达稳定状态的时间和其平均高度[2]。吡罗昔康的半衰期平均约50小时，为了便于理解和说明，现取48小时说明如下：吡罗昔康的常规治疗方法是：每天（24小时）给药1次，每次剂量20 mg，实质上是每个半衰期给药剂量是20 mg×2=40 mg；如果在第一个半衰期每天（24小时）给药2次，每次剂量也是20 mg，以后依旧每天（24小时）给药1次，每次剂量是20 mg，则第一个半衰期给药剂量是20 mg×2×2=80 mg，这样48小时就可以达到稳态血药浓度。 3.2 吡罗昔康是一种可逆性的COX抑制药，抑制PG合成，还可抑制溶酶体酶的释放，从而有较强的抗炎、镇痛作用。同时还可抑制软骨中的粘多糖酶和胶原酶活性，减轻软骨破坏和炎症反应[3]。该药也是近年来国外报道的第一个长效抗风湿药，具有较强的解热、镇痛、抗炎和