妊娠高血压综合征患者体内TNF-α、NO、SOD变化及相互关系.doc

妊娠高血压综合征患者体内TNF-α、NO、SOD变化及相互关系【摘要】目的: 探讨肿瘤坏死因子-α( TNF-α)、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）在妊娠高血压综合征(pregnancy-induced hypertension syndrome，PIH )患者血清中的变化及其相互关系。方法：选择PIH患者48例，测定血清TNF-α、NO、SOD、MDA水平，同期妊娠晚期健康孕妇35例为对照组。结果：轻度PIH组与正常晚孕组相比，TNF-α、NO、SOD差异无统计学意义（P0.05），而中、重度PIH组上述指标与正常晚孕组相比，差异有统计学意义( P0.05),while the difference in the foregoing indices was statistical significance between the moderate or severe PIH group and control group(P0.05)，所有研究对象既往均无心、肝、肾疾病及高血压病史。 1.2 标本采集及处理：除9例重度PIH患者于治疗后3～5天取静脉血外，余均未治疗。所有受试者均空腹取肘静脉血5 ml，置入不加抗凝剂的试管中。所有标本4 000 r/min，离心10分钟，取血清1.5 ml，-20℃冷存待测。 1.3 测定：TNF-α的测定采用放射免疫分析法，试剂盒由北京东亚研究所提供。NO、SOD、MDA测定选用南京建成生物工程研究所提供的试剂盒，严格按照药盒说明书进行操作。检测时采用美国生产的紫外分光光度计（Perkin Elmer Lambda Bio40）。 1.4 统计学处理：用SPSS 13.0统计软件对实验数据进行统计学分析，结果用x±s表示。根据数据特征采用单因素方差分析( one-way ANOVA )及SNK法( Student-Newman-Keuls method )检验。凡P0.05），而中、重度PIH组上述指标与正常晚孕组相比，差异有统计学意义(P0.05)。PIH组血浆MDA水平均高于正常晚孕组，差异有统计学意义(P0.01)。 3 讨论 在正常情况下，女性子宫内膜腺上皮、基底膜及卵巢间质均有低量TNF-α mRNA的表达，这对维持子宫内膜组织内环境的稳定及调节月经周期发挥着重要作用。正常妊娠时胎儿及蜕膜组织也可表达TNF-α，其在母胎之间的免疫调节中起重要作用[1]。但发生PIH时，TNF-α含量明显增多。Williams等[2]研究发现， PIH患者在临床症状出现之前就已有外周血及羊水中TNF-α及TNF-α受体( TNFR )含量的显著增高，认为TNF-α参与了PIH的发生。Sterin等[3]采用前瞻性病例对照研究，发现PIH组与正常对照组TNF-α水平在孕早、中期水平无差异，晚期时PIH组明显升高。我国学者研究表明，PIH患者血清中的TNF-α含量高于正常妊娠妇女(P0.05)，王景银等[4]的研究同样认为PIH组母血中TNF-α高于正常妊娠组(且P0.01)。Fier[5]提出，PIH的发病是胎盘产生的一种或多种细胞因子进入母体血液循环，直接引起内皮细胞损伤所致，并推测这些因子当中即有TNF-α。病例对照研究发现，孕晚期子痫前期、子痫孕妇TNF-α水平较对照组明显升高， 并认为当TNF-α浓度大于10.13 pg/ml时， 孕妇发生子痫前期、子痫的可能性比较大， 这对预测子痫前期、子痫有一定的价值。TNF-α对血管内皮有直接的损伤作用，并且PIH患者血中TNF-α含量的增高与血管内皮细胞损伤呈正相关。TNF-α损伤血管内皮可通过以下途径:（1）内皮细胞有TNFR，TNF-α通过受体结合或直接激活蛋白酶、胶原酶、氧自由基等，损伤血管内皮细胞，致细胞坏死、脱落、细胞间隙增大。TNF-α使毛细血管通透性增加，可能是PIH产生蛋白尿的原因之一。（2）TNF-α使较多血管内皮细胞停留于合成前期。由于TNF-α的抑制而不能进入自身增殖期，从而不利于损伤后的修复。（3）TNF-α能刺激内皮细胞内游离钙的浓度升高，并呈剂量依赖性，使细胞膜对钙离子的通透性增加，激活腺苷酸环化酶，启动平滑肌的肌球蛋白与肌动蛋白的结合，引起血管收缩，血压升高，引发PIH。（4）TNF-α除对血管直接损伤外还可导致其功能的紊乱，增加血管收缩因子(如内皮素)及减少血管舒张因子的生成和释放。TNF-α可以导致血管内皮脂质过氧化物的形成，抑制乙酰胆碱的血管舒张效应。致使血管调节失衡，全身小动脉痉挛。（5）TNF-α升高引起其它生物活性物质或代谢产物的产生释放异常，如IL -6、IL-2、IL-8、PDGF、氧自由基、脂质过氧化物、LDL等，亦可与TNF-α相互协同，在体内以复杂多样的