左卡尼汀片处方及制备工艺探究.doc

左卡尼汀片处方及制备工艺探究中图分类号：R943 文献标识码：B 文章编号：1006-1533(2007)07-0299-02? 左卡尼汀，即左旋内碱，作为一种能量补充剂，主要生理功能是促进脂肪代谢，以供人体组织能量需要，临床上用于治疗心血管疾病、糖尿病、肝病以及原发或继发性肉碱缺乏症等，并可用于肾病透析［1］。目前市售剂型有注射剂和口服液。根据临床需要，我院研制了左卡尼汀片剂，本文对其处方与制备工艺研究的有关情况作一报道。?? 1 仪器与试药? 1.1 仪器? 旋转式压片机（型号ZP19，上海天祥(美国Waters公司)：510双泵,U6K进样器,2487紫外检测器，Empower色谱工作站；片剂四用测定仪（型号78X-2，上海黄海药检仪器厂）。? 1.2 试药? 左卡尼汀对照品、原料(东北制药总厂)，辅料为药用级，甲醇为HPLC级，其他试剂均为分析纯。?? 2 处方与制备? 2.1 处方方解? 左卡尼汀200 g，微晶纤维素200 g ，淀粉80 g，硬脂酸镁4 g，8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液适量，制成1 000片。其中，左卡尼汀为主药；微晶纤维素为填充剂及崩解剂；淀粉作填充剂；聚乙烯吡咯烷酮为黏合剂；硬脂酸镁作润滑剂，同时能增加片剂的光洁度。 2.2 制备? 将左卡尼汀、微晶纤维素、淀粉混合均匀，过80目筛网，加入8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液制成软材，用14目筛制成湿颗粒，进烘房60~65 ℃干燥3 h，取出，整粒备用。将硬脂酸镁加入备用颗粒中，混合3~5 min，压片即得。? 2.3 处方及制备工艺优化? 2.3.1观察指标的确定 ? 本研究设计4个处方，考察压制成片剂后的各项指标情况。观察指标为：可压性和硬度；外观性状；崩解时限；含量。? 2.3.2 片剂的压制? 根据临床用药剂量及要求设计，每片含主药左卡尼汀0.2 g。根据不同制备工艺，设计4个处方。? 处方1：左卡尼汀200 g，微晶纤维素500 g ，微粉硅胶3 g，硬脂酸镁12 g，聚乙烯吡咯烷酮30 g，制成1 000片。将左卡尼汀、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷混合均匀，过80目筛网，加入微粉硅胶、硬脂酸镁，混合3 min， 压片即得。? 处方2：左卡尼汀200 g，微晶纤维素200 g ，硬脂酸镁4 g，8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液适量，制成1 000片。将左卡尼汀、微晶纤维素混合均匀，过80目筛网，加入8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液制成软材，用14目筛制成湿颗粒，进烘箱50~55 ℃干燥2 h，取出整粒，加入硬脂酸镁，混合3 min，压片即得。? 处方3：左卡尼汀200 g，微晶纤维素80 g ，磷酸氢钙160 g，硬脂酸镁2 g，淀粉40 g，8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液适量，制成1 000片。将左卡尼汀、微晶纤维素、磷酸氢钙混合均匀，过80目筛网，加入8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液制成软材，用14目筛制成湿颗粒，进烘箱60~65 ℃干燥3 h，取出整粒，加入硬脂酸镁，混合3 min，压片即得。处方4：左卡尼汀200 g，微晶纤维素200 g ，淀粉80 g，硬脂酸镁4 g，8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液适量，制成1 000片。将左卡尼汀、微晶纤维素、淀粉混合均匀，过80目筛网，加入8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液制成软材，用14目筛将其制成湿颗粒，进烘箱60~65 ℃干燥3 h，取出整粒，加入硬脂酸镁，混合3~5 min ，压片即得。? 2.3.3 片剂质量考察? 分别在片剂刚压出以及塑瓶封口包装后室温（15~25 ℃）放置7 d后考察各项拟定指标。? 1.可压性和硬度：在压片压力保持恒定基础上，物料可压性可从压出的片子硬度上反映出来。在片剂四用测定仪上测定即刻及7 d后片剂硬度，取5次平均值。? 2.外观性状：从外观上看，处方1吸湿性最强。吸湿性依次为：处方1处方2处方3处方4。处方4表面光洁度最好，光洁度依次为：处方4＞处方2＞处方3＞处方1。? 3.崩解时限：所压片剂测定即刻及室温放置7 d后片剂崩解时限。? 4.含量测定：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱，以磷酸盐缓冲液和甲醇-庚烷磺酸钠（900 mL∶100 mL∶555 mg）为流动相，磷酸盐缓冲液是取磷酸11.5 mL、氢氧化钠溶液（1 mol/L）100 mL，加水稀释至2 000 mL，调pH至2.4，检测波长225 nm。精取本品适量（约相当于左卡尼汀0.2 g），置100 mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，过滤。精密量取20 μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取左卡尼汀对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得到片剂实际含量。结果详见表1。? 3 讨论?