抗肿瘤药新品及研发进展.doc

抗肿瘤药新品及研发进展中图分类号：R979.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2009)09-0413-03 世界卫生组织预测，在未来几十年中，癌症死亡人数将显著增加，至2015年估计为900万例，2030年将增至1140万例。全球抗肿瘤药市场是继心血管药和中枢神经系统药后的第三大医药市场，目前正迅速发展。据预测，至2010年，肿瘤药物的销售额将增至500多亿美元，增长率为11％以上。近年新上市的抗肿瘤药新分子实体有依维莫司(everolimus)、米伐木肽(mifamurtide)和地加瑞克(degarel-ix)等。 肿瘤疫苗利用患者自身的肿瘤细胞、肿瘤特异性抗原及其它免疫调节细胞治疗和预防肿瘤，开辟了一条安全、有效治疗肿瘤的现代途径，部分产品已上市，另有10余个产品已进入Ⅲ期临床研究，可望不久陆续上市。预测肿瘤疫苗市场规模至2012年将达80亿美元。 研发抗肿瘤释药系统是一种挑战，其发展趋势不再是简单地将药物制成不同给药途径的新制剂，而是病灶靶位给药。此种新途径不仅是常规化疗和放疗的补充，而且还能防止损伤正常组织和产生耐药性。一些用于肿瘤释药的新型方法采用微粒作为抗肿瘤药的载体，注入血液循环后以外加磁场引导药物靶位给药。聚乙二醇化药物注射剂可克服抗癌释药的障碍，其它载体还有脂质体、微球和单抗等，新近腺病毒载体定位码基因(sitimageneceradenovec)已获准上市。释药的战略是根据肿瘤的类型和患病部位的不同进行靶位给药：卡莫司汀生物降解植入剂已用于治疗脑部恶性肿瘤；栓塞微球能阻塞对肿瘤、类纤维瘤和动、静脉变形的血供，最终杀灭肿瘤。 肿瘤释药系统市场的成长与抗癌药市场发展息息相关。据预测，至2010年全球抗肿瘤释药系统销售额将增至184亿美元，2015年增至380亿美元。新释药系统腺病毒载体定位码基因和肾癌疫苗维特斯朋(vitespen)引人注目。 1　口服制剂 1.1　依维莫司片 诺华公司产品(商品名：Afinitor)，用于治疗晚期肾癌。剂量规格：依维莫司5和10mg／片。依维莫司属干扰细胞通讯、防止肿瘤细胞生长的激酶类药物。此药用于治疗已试用过诸如舒尼替尼(商品名：Sutent)和索拉非尼(商品名：Nexavar)等其它激酶抑制剂的晚期肾癌。 舒尼替尼和索拉非尼是多激酶抑制剂，而依维莫司则专一阻滞哺乳动物雷帕霉素标靶(mTOR，一种丝氨酸一苏氨酸激酶，P13K／AKT的下游产物)，干扰癌细胞的生长、分化和代谢。mTOR途径在一些人肿瘤内调节异常。依维莫司结合细胞内蛋白质FKBP-12，形成抑制络合物，从而抑制roTOR激酶活性。依维莫司降低mTOR的下游效应物s6核糖体蛋白激酶和真核延伸因子4E结合蛋白的活性。此外，依维莫司抑制低氧诱导因子的表达和降低血管内皮生长因子的表达。体内、外研究均显示，依维莫司可降低细胞增生、血管生成和葡萄糖摄取。 1.2　替莫唑胺胶囊 先灵葆雅公司产品，欧盟批准(商品名：Temodal)。剂量规格：替莫唑胺5、20、100、140、180和250mg／粒。替莫唑胺在欧盟获准先与放疗联合治疗、而后单一治疗新诊断的多形性成胶质细胞瘤和常规药物治疗后复发或加重的多形性成胶质细胞瘤。 2　注射剂 2.1　米伐木肽脂质体注射荆 IDM制药公司产品(商品名：Mepact)，用于治疗非转移性、可切除的骨肉瘤(少见但是主要造成儿童和青年死亡的骨瘤)。米伐木肽是20余年来首个获准上市用于改善骨肉瘤患者长期存活的新药。患者术前化疗，随后手术切除骨瘤，而后再化疗。在患者接受术后化疗的同时，静脉注射给予本品进行免疫治疗(一周2次共3个月，随后一周1次共6个月)。化疗摧毁肿瘤，而米伐木肽可彻底清除残留肿瘤。 米伐木肽通过刺激巨噬细胞等某些白细胞来杀灭肿瘤细胞。该药制成球形脂质体，囊泡内是胞壁酰三肽(MTP)。此脂质触发巨噬细胞去消耗米伐木肽。一旦消耗完，MTP就刺激巨噬细胞去寻找肿瘤并杀灭之。 米伐木肽注射剂获准上市是基于Ⅲ期临床研究结果。国立癌症研究所建立协作组，由儿童肿瘤组(COG)进行研究，在册患者数约800例。研究评价了米伐木肽与3-4种辅助化疗药(顺铂、多柔比星、甲氨蝶呤、有或无异环磷酰胺)联合用药的结果。研究显示，米伐木肽与化学药物联合使用可使死亡率降低约30％，78％经治疗的患者存活长达6年以上。 2.2　二盐酸组胺注射剂 EpiCept公司产品(商品名：Ceplene)，用于防护淋巴细胞免受残留的白血病细胞破坏和防止急性髓细胞样白血病(AML)成人患者首次缓解后的复发。研究表明，Ceplene可减少由吞噬细胞产生的氧基、抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶及防