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瘦素探究进展及其及胰岛素关系（1.辽宁省沈阳市第九人民医院，辽宁 沈阳 110024；2. 北京军区总医院，北京 100700） 【摘要】瘦素是由脂肪细胞分泌的一种蛋白质激素，它对动物摄食、能量代谢、脂肪存储、免疫水平等有重要的调控作用。同时瘦素与胰岛素存在复杂而深刻的联系，本文将重点对瘦素的研究进展及其与胰岛素的关系进行综述。 【关键词】瘦素 糖尿病 胰岛素 中图分类号：R587文献标识码：B文章编号：1005-0515（2011）3-067-04 瘦素是由脂肪细胞分泌的一种蛋白质激素，它对动物摄食、能量代谢、脂肪存储、免疫水平等有重要的调控作用。同时瘦素功能与胰岛素存在复杂而深刻的联系，1994年底Friedman等成功克隆出肥胖基因（ob gene）及人的同源基因，使这一领域的研究有了突破性进展[1]。现将对瘦素的研究进展及其与胰岛素的关系作一综述。 1 Ob基因 1994年Zhang等利用定位克隆技术首次成功地克隆了小鼠的Ob基因及人类的同源系列[2]，至今Ob基因的定位和结构已明确。小鼠Ob基因位于第6号染色体，人类Ob基因位于第7号染色体的q31.3。Ob基因长约20kb，由3个外显子和2个内含子组成，其编码区位于第2和第3外显子。在部分正常的啮齿类动物和人类中可见49位谷氨酰胺密码子的缺失，此多态性的意义尚不清楚。在5`侧翼区包含了TATA盒样的序列和数个顺式调控元件（3个拷贝的GC盒、AP-2结合位点和C/EBP结合位点）[2，3]。Ob基因编码4.5kb mRNA ，含一个高度保守的能编码167个氨基酸的开放读码框架，其5、端有97bp的先导序列，3、端是3.7Kb的非翻译序列。Ob基因的表达具有脂肪组织的特异性，且只有成熟的脂肪细胞才有表达。在啮齿类动物和人类的各种器官中进行Ob mRNA的检测，结果在脑、心、肺、胰、肝、骨骼肌中均未检出，但在大网膜、后腹膜、肠系膜及皮下脂肪组织中却明显可见，尤以皮下脂肪组织最多[4]。 迄今为止，已在两种遗传性肥胖鼠中发现Ob基因突变，致瘦素合成受阻[5]。在C57BL/6J ob/ob种系的先天性肥胖小鼠第105 位密码子上发生了CGA→TGA的单碱基突变，导致终止密码子替代了原有的精氨酸，所编码的mRNA较正常鼠升高20倍。SM/Ckc-+Dac ob2J/ob2J种系发生的另一突变则导致了Ob基因mRNA的缺如。在其它啮齿类先天肥胖动物如db/db小鼠、fa/fa大鼠[6]，及获得性肥胖的动物模型中，均未检测到Ob基因突变。Db/ db小鼠的基因缺陷则是db基因的突变[7]，现已知道db基因即为瘦素受体基因[8]。在人类中，只在两个幼年发病的病态肥胖家系中发现了瘦素单基因突变[5]。 2 瘦素 Ob基因的编码产物是一种被称为Leptin（源于希腊语Leptos，意为“瘦的”，中文译作瘦素）的蛋白质[9]。由167个氨基酸组成。在分泌入血过程中去除其中由21个氨基酸组成的N-端信号肽，形成瘦素。成熟的瘦素含146个氨基酸，分子量为16kd，具有强亲水性，以单体形式存在于血浆中。人和鼠的瘦素氨基酸序列有84%的同源性。 2.1 瘦素的影响因素 现已发现，血瘦素与体重指数（BMI）、脂肪组织含量呈显著正相关，血瘦素可以反映体内脂肪的含量[10,11,12,13]。有学者认为，瘦素是负反馈调节脂肪组织的因素之一[14]。Considine[10]研究发现体重下降10%，与之相关的血瘦素下降53%；若体重保持不变，血瘦素变化轻微。Jerzy[15]做了相反的实验，受试者过度饮食5个星期后体重增加10%，这时体内脂肪含量由15.8%±1.7%上升到19.4%±14%，保持这种体重2个星期后，血瘦素浓度升高3倍。大多数学者认为血瘦素与BMI、体重、脂肪含量的正相关存在于全体人群中，无论消瘦者、正常体重者，还是肥胖者[10,11]。 青少年的瘦素浓度变化较大[16]。据BlumWF等[17]人报道，在一群年龄在5.8~19.9岁的青少年中，女孩的瘦素水平随年龄的增大而升高，男孩则相反。与此同时，瘦素与睾酮水平成反比（r=-0.43，P。进入成年后，瘦素随年龄变化不显著。但有报道[9]说，扣除体脂因素后瘦素与年龄呈负相关。 瘦素的性别差异十分明显[18]。在非肥胖个体中女子的瘦素水平（7.36±3.37ug/L，31例）几乎是男子（3.84±1.79ug/L）的2倍，且在与BMI的关系中，女子每单位BMI瘦素升高2.53ug/L，男子每单位BMI瘦素升高0.79ug/L，前者几乎是后者的三倍。原因之一是女性的臀围（即皮下脂肪）较大，可以直接影响瘦素的量，而腰围（即腹部脂肪）只有在减肥时才对瘦素有影响。原因之