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神经生长因子在新生儿缺氧缺血性脑病中应用【摘要】 目的：对比研究神经生长因子（NGF）与胞二磷胆碱(CDPC)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效。方法：将60例HIE患儿分成治疗组和对照组，均给予常规治疗。治疗组加NGF 30微克／次，肌肉注射，1次/天；对照组加CDPC0.125克/次，静脉滴注，1次／天。两组均是14天为l个疗程。结果：两组HIE患儿临床症状改善时间差异存在显著性(P0.05)，具有可比性。 3. 方法：所有患儿均进行常规治疗，其中包括合适氧疗、维持电解质及血糖等正常水平、改善循环、降低脑水肿，甘露醇0.125~0.25克／次、苯巴比妥止痉10~20毫克／次等，然后以出生后24小时起按分组给予相应治疗，治疗组加神经生长因子30微克／次，肌肉注射；对照组加CDPC 0.125克／次，静脉滴注，1次／天。两组均是14日为1个疗程。 4. 观察内容：主要观察患儿意识障碍、惊厥、原始反射、肌张力的改善时间等，并于治疗前及疗程结束后作三大常规、肝、肾功能及血电解质等检查。 5. 疗效标准：根据本文资料并参考韩玉昆等治疗HIE的阶段性目标，以临床症状在7天以内全部消失者为显效，在14天以内全部消失者为有效，超过14天仍不消失者为无效。 6. 统计学处理：文中数据以X±S表示。所有统计学分析均采用SPSS 11.For w1n天ow软件包，两样本均数比较用t检验，两样本率的比较用X2检验。 二、结果 1. 两组治疗后症状改善时间见表1。两组病例在意识障碍恢复正常、惊厥停止、原始反射与肌张力恢复正常的时间上差异存在显著性(P0.05)。结果显示：治疗组及对照组中、重度HIE患儿总有效率分别为85.8％、63.3％，两组总有效率比较差异有显著性(P0.05)。 3.副作用：两组临床观察期间均未见明显副作用。1个疗程后，三大常规及血电解质复查均无异常。肝、肾功能检查治疗前后差异无显著性。 三、讨论 国内治疗HIE的传统方法为应用CDPC、脑活素等脑细胞激活剂。CDPC为核酸的衍生物，是磷脂类磷脂胆碱的前体物质，是卵磷脂生物合成所必需的辅酶。主要作用为：(1)通过胆碱磷酸转移酶的作用促进卵磷脂的合成，改善脑脂质、脑蛋白及糖代谢，增加线粒体呼吸功能［2］。降低脑血管阻力，增加脑血流量，减轻脑血管麻痹和降低脑水肿。(2)促进脑干网状结构上行性网状激活系统的功能，促进苏醒反应。CDPC治疗HIE的效果已得到肯定［2］，神经生长因子（NGF）是一种由118个氨基组成的蛋白质，是发现最早、最典型一种神经营养因子。它不仅具有中枢神经系统营养因子的作用，而且能促进受损神经元的再生，改善神经元的病理状态［3］，对缺血后神经损伤亦具有重要的保护和修复作用［4］。在胚胎时期，NGF分布广泛，含量较多，出生后分布区域明显减少而且含量下降，至成年一直保持较低的水平。在神经损伤后NGF应激性表达水平上调，但内源性NGF表达增加时程很短，表达有限，难以对受损神经元起到全面而持久的作用［5］，细胞培养实验同样证明这一点［6］，此时外源性NGF的供给十分必要。正常情况下，NGF等大分子物质不易通过血脑屏障，然而新生儿血脑屏障发育不完善，且缺氧缺血损伤后血脑通透性增加，已为实验所证实［7-8］，从而为发生HIE时给予外源性NGF等大分子物质通围途径用药提供了实验依据。 HIE的病理生理过程复杂，其神经细胞死亡有坏死和凋亡2种形式。NGF能抑制中枢神经元因缺血而导致的细胞凋亡，增加自由基清除剂的活性，减轻缺血神经细胞损伤，抵消兴奋性氨基酸的毒性作用，调节神经元细胞浆ca2+水平，从而实现保护神经元的作用。Z小时ai等［9］报道NGF通过增加bcl-2表达而抑制细胞凋亡。动物实验证明，NGF能改善记忆损害的啮齿动物的认知功能［10］。贾天明等［11］报道外源性NGF具有保护HIE大鼠脑组织及改善其学习记忆能力的作用。 本研究显示：NGF治疗组在HIE的临床症状意识障碍、惊厥、原始反射、肌张力的改善时间均明显优于对照组，P值均小于0.05；并且，NGF治疗组及对照组中、重度HIE患儿总有效率分别为85.8％、63.3％，两组总有效率比较差异有显著性(P0.05)。上述结果显示，NGF可以减轻脑损伤，起到保护脑组织的作用。总之，NGF是一种十分有前途的生物分子，具有治疗脑缺氧缺血性神经损伤的潜力。 参考文献 ［1］ 中华医学会儿科学会新生儿学科组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中国当代儿科杂志，2005，7(2)：97-98. ［2］ 韩玉昆，盂淑珍.胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察[J].临床儿科杂志，1991，9(2)：67-68. ［3］ T