精制桂枝茯苓胶囊对子宫肌瘤大鼠影响及机制探究.docVIP

精制桂枝茯苓胶囊对子宫肌瘤大鼠影响及机制探究摘 要：目的：研究精制桂枝茯苓胶囊(Jingzhi GuizhiFuling Capsule，JGFC)对子宫肌瘤大鼠的影响及作用机制。方法：采用雌二醇(aquadiol)及黄体酮(flavolutan)诱导雌性Wistar大鼠子宫肌瘤模型，进行20周的药物干预，观察大鼠血的生化指标、雌二醇(aquadiol)、黄体酮(flavolutan)及子宫病理变化。结果：JGFC与米非司酮(mifepristone)均能降低Wismr大鼠子宫系数、宫颈直径及宫体直径，减轻子宫病理损害。JGFC能降低aquadiol和flavolutan含量的趋势。结论：JGFC能改善大鼠子宫肌瘤病变，其作用机制可能与降低血浆aquadiol和flavolutan等有关。 关键词：子宫肌瘤；精制桂枝茯苓胶囊；雌二醇；黄体酮 中图分类号；R285.5　文献标识码：A 文章编号：1007-2349(2007)12-0033-02 精制桂枝茯苓胶囊(Jingzhi Guizhi Fuling Capsule.JGFC)主要成分为桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍药等，具有活血化瘀、软坚散结之功能，临床用于治疗乳腺症、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等妇科疾患，治疗效果较好.本研究通过在实验性高雌、孕激素大鼠模型上观察JGFC对大鼠子宫体指标，子宫肌瘤病理学，雌、孕激素水平的影响，探讨JGFC对子宫肌瘤大鼠的保护作用机制。 1　材料和方法 1.1动物分组及模型建立　40只清洁级雌性Wistar大鼠，体质量150～180g，由南京医科大学实验动物中心提供，随机分为正常对照组、子宫肌瘤模型组、米非司酮对照组和JGFC治疗组，每组10只。子宫肌瘤模型组、米非司酮对照组和JGFC治疗组每周1、3、5日肌肉注射苯甲酸雌二醇0.1mg／d，共20周。第14周起每周肌肉注射黄体酮1次0.5mg／d，共7周。正常对照组每周1、3、5日肌肉注射高压灭菌花生油0.2ml，共20周。 1.2实验方法　JGFC治疗组第11周起予JGFC(江苏康缘药业股份有限公司产品)，按5.790g／kgd予以灌胃；米非司酮对照组第11周起予米非司酮，按2.25mg／kgd予以灌胃，正常对照组和子宫肌瘤模型组仅给予等量生理盐水灌胃，1次／d，连续10周。用药第10周末，用戊巴比妥钠按30mg／kg行大鼠腹腔麻醉，颈正中切口，颈动脉取血.2000r／min离心10min，取上清，－20℃保存，各雌二醇和黄体酮检测。取出子宫，称重，子宫重量除以大鼠的体重即为子宫系数。测量宫颈和宫体处的最大直径。用10％中性福尔马林固定子宫组织，用石蜡包埋、切片后，行常规苏木精一伊红(hematoxylin andeosin，HE)及过碘酸Schiff(periodicaeid Schiff，PAS)染色。 1.3检测指标 1.3.1一般指标　子宫重量除以大鼠的体重即为子宫系数。测量宫颈和宫体处的最大直径。 1.3.2子宫组织病理学检查 每张PAS染色切片在光镜下(×200)光学显微镜观察并测定子宫直径，子宫壁厚度，肌层厚度，子宫壁平滑肌增生状况，内皮细胞类型及增生情况。子宫壁炎细胞浸润的程度。子宫壁平滑肌增生及肥大状况由轻到重分别标记为十、十、十十十、十十十十。又分别评分为1分、2分、3分、4分。宫壁扩张、肌细胞萎缩者根据萎缩程度由轻到重减去1分。累积每组评分，并计算出x±sd，分值越高提示子宫平滑肌增生程度越严重。 1.3.3生化指标　雌二醇和黄体酮采用放射免疫法进行检测[雌二醇(E2)放射免疫药盒购自北京北免东雅生物技术研究所；孕酮(P)放射免疫药盒购自天津德普生物技术和医学产品有限公司]。 1.4统计学方法　采用SPSS10.0软件进行统计学分析。计量资料均数用x±s表示，组间比较采用方差分析和t检验。 2　结果 2.1一般情况的比较实验期间，子宫肌瘤模型组和JGFC治疗组各有1只大鼠因感染等原因而死亡，未纳入最后统计。子宫肌瘤模型组大鼠较正常对照组子宫系数，宫颈直径，宫体直径增加，差异有统计学意义(P0.05)。表明子宫肌瘤大鼠模型复制成功。子宫肌瘤模型组和JGFC治疗组能降低大鼠子宫系数、宫颈直径、宫体直径，有统计学差异，表明JGFC对子宫肌瘤大鼠的子宫系数、宫颈直径、宫体直径有影响。 与正常组比较，#P0.05，##P0.01，与空白对照组比较，#P0.05 2.2子宫病理学变化的比较　病理组织学观察结果表明，模型组表现为子宫壁肌层增厚，平滑肌细胞呈环行或局灶性，排列紊乱，并向系膜区延伸.增生的平滑肌细胞体积变大，胞核大，核仁大而明显。此外宫内膜上皮也较正常上皮增生，呈高柱状，并出现