维甲酸联合三氧化二砷治疗初发APL临床疗效观察.docVIP

维甲酸联合三氧化二砷治疗初发APL临床疗效观察【摘要】目的：探讨全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应。方法：对16例初治病人给予ATRA联合As2O3以诱导缓解，完全缓解(CR)后用DA(D：柔红霉素，A：阿糖胞苷)、HA(H：高三尖杉酯碱，A：阿糖胞苷)和中剂量Ara-C(阿糖胞苷)方案巩固化疗，维持治疗方案用ATRA、MTX(甲氨蝶呤)和As2O3依次序贯治疗。结果：16例患者均获CR，其中15例目前仍保持CR状态，持续CR的时间8～46个月，l例因为皮肤浸润复发而死亡。结论：ATRA联合As2O3诱导缓解治疗APL以及维持治疗阶段以ATRA、As2O3、MTX序贯治疗，不良反应无显著增加，不仅能提高CR率，缩短达到CR的时间，并可降低复发率，有助于延长APL患者的持续缓解时间及无病生存时间。 【关键词】早幼粒细胞白血病；初发；序贯治疗；缓解 文章编号：1009-5519（2007）21-3200-02 中图分类号：R5 文献标识码：A 全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)目前已成功应用予急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗，两者合用治疗复发的APL，可获得较高的CR，但两者联合初发APL，以及在维持治疗阶段以ATRA、As2O3、MTX序贯治疗APL，报道较少。我院于2002年6月～2007年6月对16例初发APL患者给予ATRA联合As2O3以诱导缓解，CR后用DA、HA和中剂量Ara-C方案巩固化疗，维持方案用ATRA、As2O3和MTX依次序贯治疗，取得良好疗效，报道如下。 1 资料与方法 1．1 一般资料：16例初发APL患者，女9例，男7例，年龄10～53岁，中位年龄30岁。均经形态学及细胞化学染色检查按FAB分型确诊，行免疫分型及遗传学检查进一步确诊。治疗前全部病例肝、肾功能以及心电图检查均正常。 1.2 方法 1.2.1 诱导缓解：对初治病例口服ATRA 25mg/m2+As2O3 0.16 mg/kg静脉滴注诱导。及时处理感染、DIC等并发症。治疗中血WBC l0×109/L时加用羟基脲或小剂量化疗，出现ATRA综合征时ATRA减量甚至停用，SGPT在正常高限至其3倍之间时As2O3减半，SGPT在正常高限3倍以上时As2O3停药。 1.2.2 CR后的治疗：巩固强化的方案为：DA、中剂量Ara-C、HA方案各一个疗程，维持治疗方案为：ATRA25 mg/（m2d），口服1个月、MTX l5 mg/w×4周，As2O3 0.16 mg/（kgd）静脉滴入用28天，3种方法序贯交替治疗，每月1次，3个月完成一个序贯轮回，共治疗6个轮回。 1.3 疗效判断标准：参照1987年全国白血病化学治疗讨论会拟订的标准。治疗随访至2007年6月。 2 结果 2.1 CR率和持续缓解时间：16例APL患者经诱导缓解治疗获得CR，达CR的平均时间27天(19～38)天，16例均进行序贯交替治疗，除l例因为皮肤浸润复发而死亡，余15例在治疗随访中处于CR状态，持续CR的时间为8～58个月，随访超过2年12例，超过3年者8例，超过4年4例，持续缓解时间最长达56个月，平均33.9个月。 2.2 不良反应：白细胞升高12例，占75.0%，肝功能损害10例，占62.5%，出凝血改变10例，62.5%，皮肤黏膜干燥8例，50.0%，维甲酸综合征2例，12.5%，消化道反应2例，12.5%，血糖升高1例，6.25%。 3 讨论 我们应用ATRA联合As2O3诱导缓解治疗初发APL以及在维持治疗阶段以ATRA、As2O3、MTX序贯治疗APL的结果表明：两药联合应用可以取得100%的CR率，远高于国内报道的94.4%[1]，可能和我们的病例数偏少有关。而达到CR的中位时间为27天，比单用ATRA或As2O3达CR的时间明显缩短。复发率也明显减少，本组为l例(6.7%)，明显低于缓解后持续单用ATRA或单用As2O3维持治疗的复发率，其复发率分别高达81.25%和26.7%[2，3]。目前国内外用ATRA联合As2O3对APL细胞系或新鲜的APL细胞进行的体内外研究表明：两种药物联合可增强各自诱导细胞分化凋亡的能力；两种没有交叉耐药作用，且可促进相互之间的敏感性[3]。因此，诱导缓解阶段，ATRA联合As2O3治疗APL较单用ATRA疗效好，维持治疗阶段，以ATRA、As2O3、MTX序贯治疗APL较单用ATRA、As2O3或化疗疗效好。随访16例患者中位缓解时间已达39个月，其中超过4年4例，仍持续缓解。我们认为ATRA联合As2O3诱导缓解治疗APL以及维持治疗阶段