辅酶Q10在肌肉疾病中应用.docVIP

辅酶Q10在肌肉疾病中应用中图分类号：R741 文献标识码：B 文章编号：1006-1533(2008)12-0554-03? 辅酶Q10是一种在人体内广泛存在的脂溶性醌类化合物，又称泛醌，它在心脏、肝脏、肾脏和胰腺中的含量很高。在细胞内，辅酶Q10在线粒体中的含量最高(40%～50%)，在电子传递链中发挥重要作用，是细胞呼吸和代谢的重要辅助因子，是生成ATP的重要辅酶。辅酶Q10还具有抗氧化、清除自由基、稳定生物膜等作用。辅酶Q10在临床中应用广泛，如保护心肌，尤其是抗阿齐霉素的心脏毒性；改善高血压患者的血压控制和糖尿病患者的血糖控制；治疗帕金森氏病、亨廷顿氏病和偏头痛等。本文主要介绍其在肌肉疾病中的应用。?? 1 线粒体病? 线粒体这个特殊的半自主性细胞器是细胞内的“动力工厂”，它能为细胞提供各种生命活动所需的能量。线粒体内膜是电子传递链氧化磷酸化酶系统所在部位，包括电子传递链（也称呼吸链）、偶联磷酸化系统与内膜传送系统。线粒体病的共同特点是存在线粒体形态、生化或基因异常所致的呼吸链传递或氧化磷酸化功能缺陷。从生化角度看，造成线粒体功能缺陷的可能环节有：底物运输、底物利用、三羧酸循环、电子传递链或氧化磷酸化。辅酶Q10至少是3种线粒体酶（多酶复合体I、II和III）的辅酶，其醌环在氧化呼吸链中起传递电子和质子的作用，是形成ATP的关键。因此，辅酶Q10能够用来改善这些环节。线粒体DNA (mtDNA)的异常包括原发和继发：原发的线粒体病是一组母系遗传疾病，继发的线粒体DNA异常则主要来自氧自由基对线粒体DNA的损伤。与核DNA相比，线粒体DNA更接近于内源性氧自由基，且修复机制远不如核DNA。随着年龄增长，线粒体DNA受自由基损伤的机率增大。辅酶Q10是有效的抗氧化剂和自由基清除剂，它作为线粒体呼吸链的组成部分存在于线粒体内膜，从线粒体复合体I或复合体II接受2个电子变成醇式后，再将电子传递给复合体III。体内辅酶Q10被大量消耗变成醇式，它既是有效的抗氧化剂，同时也是运动的电子载体，可将氢原子从其羟基转给脂质过氧化自由基，从而减少线粒体内膜的脂质过氧化物反应。在此过程中会生成与辅酶Q10和辅酶Q10的醇式不成比例的自由基泛半醌，或与氧发生反应形成超氧化物，自由基泛半醌在超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的作用下转运自由基实现解毒作用。如此循环往复，呼吸链将辅酶Q10不断变成醇式，由此发挥其抗氧化作用。? 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征(MELAS)是较为常见的线粒体疾病，临床表现为肌病、脑病、乳酸酸中毒及卒中样发作，其中卒中样发作及运动不耐受是其主要特点。Abe等［1］使用近红外分光光度计测定血氧情况评估MELAS患者骨骼肌静息和活动状态下氧化磷酸化损伤的水平，发现口服辅酶Q10对氧化磷酸化能力改善有一定的效果。? 在一项开放性、多中心临床试验中，44例线粒体肌病患者口服辅酶Q10 2 mg/(kg#8226;d)治疗6个月后，16例患者被观察到运动后乳酸水平降低至少达25%［2］。Chen等［3］对8例线粒体脑病患者进行了短期、双盲、交叉试验，其中包括4例肌阵挛性?痫伴破碎红纤维综合征(MERRF)、3例MELAS和1例慢性进行性眼外肌麻痹(CPEO)，发现患者接受辅酶Q10治疗后的运动不耐受及活动后疲劳改善，肌力增加，运动后血乳酸和丙酮酸水平升高幅度减少。另外，患者治疗前的血清辅酶Q10水平较正常值明显偏低，治疗后明显升高。? 很多线粒体肌病患者都存在辅酶Q10缺乏现象。1986年，Ogasahara等［4］就报道了部分KSS患者存在辅酶Q10缺乏。其他线粒体病，如CPEO、MELAS、MERRF均有类似发现。在被证实具有辅酶Q10缺乏的患者中，辅酶Q10补充疗法更为有效。?? 2 辅酶Q10缺乏? 以往认为除线粒体病外，辅酶Q10缺乏较为罕见，但近年相关报道却逐渐增加。原发的辅酶Q10缺乏是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，临床表现相差很大，至少有5种表型。迄今已经发现3个与辅酶Q10合成有关的基因：2例患有脑肌病和肾病的患者存在COQ2基因突变［5］；1例严重Leigh综合征伴有肾病综合征及辅酶Q10缺乏的男性婴儿存在PDSS2基因的杂合子突变［6］；在2个家系中发现了COQ2和PDSS1基因突变［7］。? 2个与继发辅酶Q10缺乏相关的基因也已被报道，两者的遗传方式均为常染色体隐性遗传。APTX基因突变表现为肌肉辅酶Q10含量降低、共济失调和眼球运动障碍；而ETFDH基因突变表现为单纯的肌病。与继发辅酶Q10缺乏相比，原发辅酶Q10缺乏的患者常发病更早，临床症状更严重，肌肉辅酶Q10含量降低更明显。? 早期诊断，早期给予辅酶Q10补充治疗对于原发