基于药效团技术与专利检索的降脂中药发现研究 - 中药信息工程研究中心.pdf

39 24 Vol. 39 ，Issue 24 第 卷第 期 2014 12 December ，2014 年 月 基于药效团技术与专利检索的降脂中药发现研究 1 1 1 2 1* ， ， ， ， 霍晓乾 贺昱甦 乔连生 孙志一 张燕玲 (1. ， 100102 ;2. ， 100191) 北京中医药大学中药信息工程研究室 北京 北京东方灵盾科技有限公司 北京 ［ ］ HMG-CoA PPAＲ- 摘要 抑制 还原酶的他汀类药物与激动 α 的贝特类药物联合应用相较于单纯应用能产生更好的降 ， 。 HMG-CoA 、 ， 脂效果 但同时也会产生较强的不良反应 中药与 还原酶抑制剂合用治疗高血脂疗效稳定 毒副作用小 为药物联 。 ， ， PPAＲ- 用提供了新的选择 该文利用药效团技术搜索中药化学成分 追溯其来源中药 确定潜在的具有 α 激动活性的常用中 。 ， 药 由于现有中医经典中未涉及治疗高脂血症的相关用药方案以供参考 为确保所选中药的联合应用具有较高的安全性和 ， ， 有效性 该文选择世界传统药物专利数据库中已有临床验证的能与他汀类药物联合降脂之中药 并据此分析药效团命中结果 ， PPAＲ- 。 ， PPAＲ- 8 中的相应药物 最终获得能作用于 α 且能与他汀类药物联合使用的常用中药 其中 药效团模型以 α 的 个配 - ， DS Ｒeceptor-Ligand Pharmacophore Generation ， Screen Library 体 受体结合物为研究对象 利用 程序中的 模块建立 并以 模块进 ， 。 2 、3 19 ， N 行优化 获得最优子药效团 最优子药效团模型由 个氢键受体 个疏水基团以及 个排除体积组成 辨识有效性指数 2. 82 、 CAI 1. 84。 TCMD ， 5 235 、1 193 ， 值 综合评价指数 值 采用该模型对 数据库进行筛选 命中 种化学成分 种来源天然动植物 62 。 38 ， ， 7 。 最后确定常用中药 味 专利检索得到 味常用中药 与虚拟筛选结果进行比对 最终获得 味中药 ［ ］ ; ; ; ; ; 关键词 降血脂 药效团 虚拟筛选 专利检索 贝特类药物 药物联用 高脂血症是体内胆固醇以及甘油三酯载脂蛋白