关于对乙酰氨基酚药理作用几点思索.docVIP

关于对乙酰氨基酚药理作用几点思索 【摘要】急性呼吸道病毒感染发热38.5℃以下,对于正常背景小儿来说,这一适应性防御反应有利于疾病的康复,不需要用解热药.世界卫生组织仅推荐扑热息痛在儿科临床应用。对乙酰氨基酚（扑热息痛）以毒性最低、安全、高效快速降热和维持降热时间长为特点.对乙酰氨基酚（扑热息痛）的主要作用是抑制在发热机制中起重要作用的前列腺素的合成. 【关键词】发热；药理；适应证；不良反应 1 药理作用 本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。 1.1药效学本品镇痛作用的机制尚未十分明了，可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶）以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛，后者可能与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质(如5-羟色胺、缓激肽等）的合成有关。解热作用则可能是通过下视丘体温调节中枢而起作用，可能与下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。 1.2 药动学口服后自胃肠道吸收迅速、完全（在高碳水化合物饮食后服药可能降低吸收），吸收后在体液中分布均匀，约有 25％与血浆蛋白结合。小量时(血药浓度＜60μg/ml）与蛋白结合不明显, 大量或中毒量则结合率较高, 可达43％。本品90～95％在肝脏代谢，主要与葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。半衰期β一般为1～4小时(平均2小时）, 肾功能不全时不变,但在某些肝脏疾患者可能延长, 老年人和新生儿可有所延长, 小儿则有所缩短。口服后0.5～2小时血药浓度可达峰值, 剂量在650mg 以下时血药浓度为5～20μg/ml, 作用持续时间为3～4小时。 哺乳期间妇女服用本品650mg,1～2小时报乳汁中浓度为10～15μg/ml; 半衰期β为1.35～3.5小时。本品主要以与葡糖醛酸结合的形式从肾脏排泄，24 小时内约有3％以原形随尿排出。 2 药物相互作用 2.1 在长期饮酒或应用其他肝酶诱导剂，尤其是应用巴比妥类或其他抗痉药的患者，长期或超量服用本品时，更有发生肝脏毒性反应的危险。 2.2 抗凝药：大量或长期应用本品时，因可减少凝血因子在肝内的合成，有增强抗凝药的作用，故抗凝药的用量应根据凝血酶原时间进行调整。 2.3 长期大量与阿司匹林、其他水杨酸盐制剂或其他非甾体类消炎药合用时(如每年累积用量至 1000g，应用 3年以上时），可明显增加肾毒性(包括肾乳头坏死、肾及膀胱癌瘤等）的危险。 2.4 与抗病毒药齐多夫定(zidovudine）合用时，由于两药可互相降低与葡糖醛酸的结合作用而降低清除率，从而增加毒性，因此应避免同时应用。 3 适应症 本品为乙酰苯胺类解热镇痛药，其解热作用与阿司匹林相似，而镇痛作用较弱。适用于缓解轻度至中度疼痛，如感冒引起的发热、头痛、关节痛、神经痛以及偏头痛、痛经等。本品因仅能缓解症状，消炎作用极微，且不能消除关节炎引起的红、肿、活动障碍，故不能用以代替阿司匹林或其他非甾体抗炎药治疗各种类型关节炎。但本品可用于对阿司匹林过敏、不耐受或不适于应用阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病患者（包括应用抗凝治疗的病例），以及消化性溃疡、胃炎等。应用本品时必要时还须同时应用其他疗法解除疼痛或发热的原因。 4 用法用量 4.1 成人常用量口服。一次 0.3―0.6g，每 4小时 1次，或每日 4次；一日量不宜超过 2g，疗程为退热一般不超过 3天，为镇痛不宜超过 10天。 4.2 小儿常用量口服。按体重每次 10―15mg/kg或按体表面积每天 1.5g/平方米，分次服，每4―6小时 1次；12岁以下小儿每 24小时不超过 5次量，疗程不超过 5天。 [制剂与规格]对乙酰氨基酚片(1）0.38g(2）0.5g口服,每次0.25-0.5g,一日3-4次.最大剂量一日2g,疗程不宜过10日。儿童:2-3岁日160mg,4-5岁日240mg,6-8岁日320mg,9-10岁日400mg,11岁日480mg,每4小时服一次,或必要时服长期使用有肾病综合症,避免长期大剂量使用。 5 不良反应 5.1 一般剂量较少引起不良反应，对胃肠刺激小，不会引起胃肠出血。少数病例可发生粒细胞缺乏症、高铁血红蛋白血症、过敏性皮炎(皮疹、皮肤瘙痒等）、肝炎、血小板减少症等。服用本品后出现红斑或水肿症状应立即停药。因疼痛服用此药时，不得连续使用5天以上，退热治疗不得超过3天，除非另