血管性血友病因子在冠心病中应用探究进展.docVIP

血管性血友病因子在冠心病中应用探究进展中图分类号：R543.3 文献标识码：B 文章编号：1004-7484(2011)16-0133-03 血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)是一类主要由血管内皮细胞合成并分泌的糖蛋白，在血小板的黏附和聚集过程中均起着重要的作用，目前研究认为高血管性血友病因子(vWF)血症是冠心病（CHD）发生的危险因子，在冠状动脉血栓形成中具有重要意义，对急性冠状动脉综合征(ACS)有重要预测意义。近年来有关vWF的研究备受瞩目，现将vWF在冠心病中应用的关系的研究进展作一综述。 1 血管性血友病因子的生化功能 vWF由Erik A yon Willebrand于1926年首先发现，是一种由第12号染色体的短臂所编码的多聚糖蛋白[1]。它是一种由2050个氨基酸残基组成的多聚体糖蛋白，由A、B、C、D四种不同功能的结构域构成。其中，最重要的核心结构域为A结构域，由三个连续重复序列组成，分别为A1、A2和A3结构域。其中Al结构域是血小板膜糖蛋白受体GPIb／IX、肝素、硫酸脑苷酯和胶原蛋白的结合部位，而A3能结合I和ⅡI型的胶原蛋白，因此它们在血小板的黏附和聚集中起着重要的作用[2]。它由血管内皮细胞合成，储存于Weibel―Palade小体中，当血管内皮细胞损伤时vWF释放于血液中，因此vWF是血管内皮细胞损伤的分子标志物[3]。vWF 与暴露的内皮下组织结合，并通过结合特定血小板膜受体介导血小板黏附于血管内膜下层，启动血栓形成。vWF 分子像桥一样连接血小板，在内皮损伤处协助形成血小板血栓[4-5]。vWF还是凝血因子Ⅷ的携带者，对后者起稳定作用，防止Ⅷ过早的降解，促进血栓形成[6]。 2 血管性血友病因子与动脉粥样硬化 血管内皮受损后释放vwF，促进血小板与血管壁的相互作用，引起血小板黏附聚集，并释放多种血小板颗粒物质，其中血小板平滑肌细胞生长因子可刺激血管平滑肌细胞迁移增殖，伴间质分泌合成增多，利于脂质沉积，结果既加剧动脉粥样硬化，又加重原有血管病变处血栓形成危险[7]。血浆vwF水平低密度脂蛋白(LDL)及三酰甘油(TC)呈正相关[8]，而与高密度脂蛋白胆固醇(HDL～C)呈负相关[9]。vwF本身有致动脉粥样硬化的作用。Torbjom等[10]研究显示了vWF与动脉粥样硬化的弱的正相关关系。在一项针对857名伴有心血管危险因素，但无临床症状的中年人群的研究显示，与动脉粥样硬化的另外两个指标：颈动脉中膜厚度(carotid intimamedia thickness，CIMT)和微量蛋白尿(microalbumin―uria)相比，测得的vWF值在经过一系列校正后，可代替以上两个参数，独立预测动脉粥样硬化[11]。然而，最近有研究者在对一项健康青年人群，长达13年的随访结果分析后，发现所测的vWF与冠状动脉钙化(coroonary artery calcification，CAC)之间并不存在相关性，认为vWF还不足以独立预测动脉粥样硬化[12]。故vWF在动脉粥样硬化患者中的实际应用，还有待于进一步的研究来推动。 3 血管性血友病因子与急性冠状动脉综合征 粥样硬化斑块破裂、继发血栓形成则是ACS的主要病理机制。从急性心肌梗死(AMI)患者冠状动脉中取出的新鲜血栓中，可持续检测到vWF的存在，表明vWF与AMI的发生存在因果关系[13]。在SHEEP[14]研中，1212 例心肌梗死病人的vWF 及其他凝血因子浓度高于对照组，发生再梗死者显著高于未发生组，vWF 对再梗死的比值比(Odds Ratio，OR) 为2∶3，与其他凝血因子的OR 相比较居于首位，说明vWF是再梗死的重要标志物。血浆vwF浓度还是心肌梗死病人发生心力衰竭有意义的预测因子。Collet等[2～3]对126例ST段抬高的急性心肌梗死病人研究指出，发生心力衰竭的个体其vwF水平明显高于未发生心力衰竭者，其值分别为47.3％ ±11.0％与8.2％±5.5％(P0.05)。 4 vWF与经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的关系 Heper等选取50 例因缺血性心脏病行冠状动脉内支架植入术病人，25 例为单支架组，25 例为多支架组，8 例经冠状动脉造影正常者为对照组，分别于支架植入术前/ 后在冠状动脉狭窄处采血测定vWF 水平，结果发现多支架组vWF 水平较单支架组显著升高。多支冠状动脉内支架植入可促使冠状动脉循环中vWF 表达增强，说明冠状动脉狭窄处内皮损伤，vWF因子可作为经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄的预测因子。 5 血管性血友病因子与抗血小板新药研发 血管内皮损伤、血小板聚集和冠状动脉内血栓形成在冠心病发病中起关键作用，因