重组人血白蛋白在药用辅料中的应用_马海燕.pdfVIP

中国生物制品学杂志2014 年10 月第27 卷第10 期 Chin J Biologicals October 2014 ，Vol. 27 No. 10 · · 1359 ·专题报道 · 重组人血白蛋白在药用辅料中的应用 马海燕，王世聪 ，郄正刚 华北制药股份有限公司生物技术分公司， 河北石家庄052165 关键词：重组人血白蛋白；辅料 中图分类号：R392-33 文献标识码：A 文章编号：1004-5503 （2014）10-1359-02 DOI:10.13200/ki.cjb.000629 ， 随着生物技术的不断发展和进步 人们对生物药 2 人血白蛋白的来源及安全性 物尤其是疫苗的安全性要求越来越高。为了使与传 染源相关的风险降到最低，生产过程中不使用人或 白蛋白是生物药物中常用的辅料，主要从牛或人 动物来源成分（如牛血清、白蛋白等）已经成为各国生 血浆中提取。人血白蛋白来源于健康人血浆，是血浆 物制药的发展趋势，我国对生物药物安全性的要求也 蛋白中少有的非糖蛋白之一，也是血浆中含量最丰富 逐步与国际接轨。辅料作为药品的重要组成部分，其 的蛋白质，约45 g ／ L ，占血浆总蛋白的40% ～ 60% ， 来源及质量直接影响终产品的质量、安全及有效性。 在血浆中的半衰期约为15 ～ 19 d。人血白蛋白是由 白蛋白作为生物药物中常用的辅料，主要是从牛或人 585 个氨基酸组成的单链蛋白质，氨基酸全序列共含 血浆中提取，目前在我国生物药物尤其是疫苗生产 有35 个半胱氨酸，形成 17 对二硫键和 1 个自由的 中仍然大量使用。但使用血源产品会带来一定的风 半胱氨酸，相对分子质量约为66 500，等电点为4. 7 。 险，如携带传染源，包括一些致病微生物及未知病毒 采用低温乙醇蛋白分离法或国家批准的其他分离 等，为终产品带来风险；来源问题造成批间差异大，影 法分离纯化，并经60 ℃ ，10 h 加温灭活病毒后制 响终产品的质量。本文将对人血白蛋白的来源、安 成。 全性，以及重组人血白蛋白的应用进展情况作一综述。 人血白蛋白在生物药物中除了作为细胞培养基 的主要添加成分外［1-2 ］ 另一个重要的用途是用作生 ， 1 药用辅料的作用及其重要性 物制品的稳定剂或保护剂，以稳定或保护其有效成 分，防止其降解或失去活性。尤其是在冻干制品中， 药用辅料（pharmaceutic adjuvant）是指生产药品 能够对蛋白质的活性起到很好的保护作用。 目前，我 和调配处方时所用的赋形剂和附加剂，是除原料药以 国使用的人血白蛋白绝大部分来源于人源血浆，但 外，包含在药物制剂中的物质，是药物制剂不可缺少 是，由于目前市场需求量大，单靠人血液提取人血白 的组成部分。辅料在药物制剂中可以充当载体，有利 蛋白难以满足市场的需求，同时，由于人血来源极其 于制剂形态的形成，还具有增加药物稳定性、改变药 复杂，不能得到完全的控制，无法避免致病微生物特 物在体内的吸收、增加生物利用度、控制药物释放速 别是病毒的潜在威胁，如可经血液传播的甲