替吉奥胶囊治疗晚期胃癌临床观察.docVIP

替吉奥胶囊治疗晚期胃癌临床观察作者单位：130012 吉林省肿瘤医院 2002年统计全球胃癌每年新确诊病例数为934,000，位于所有恶性肿瘤的第4位，死亡约700,000，位列所有肿瘤的第2位［1］。在我国，胃癌是最为常见的恶性肿瘤之一，我国胃癌患者占全球的42%。临床上胃癌的诊治出现三高(发病率高、转移率高、病死率高)、三低(早诊率低、切除率低、5年生存率低)的现象，很多胃癌患者明确诊断时已为晚期，失去了手术机会，全身化疗是其主要的治疗方法。 替吉奥胶囊(FTQ)是替加氟(FT)、吉美嘧啶(gimeracil) (CDHP)和奥替拉西钾(oteracil potassium) (OXO)的复方制剂,属氟尿嘧啶类口服抗癌药［2］。1999年在日本首次上市，主要适应证为胃癌和头颈部癌。目前，替吉奥胶囊在日本已成为治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的一线药物。在中国于2009年3月上市，我院自2009年3月至2011年9月，共有48例晚期胃癌患者应用替吉奥胶囊联合顺铂或应用单药替吉奥胶囊化疗，现将结果报告如下。 1 资料与方法 11 一般资料 24例患者均为经病理学或细胞学确诊为晚期胃癌，均有可测量病灶, PS评分02分，血常规及生化在正常范围内，观察替吉奥胶囊+顺铂,及单用替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的安全性和有效性。应用替吉奥联合顺铂治疗，共24例患者，男16例，女8例，年龄47~68岁，中位年龄为545岁。应用替吉奥单药治疗，共24人，男18人，女6人，年龄39~74岁，中位年龄55岁。 12 治疗方法 替吉奥联合顺铂治疗：替吉奥(80 mg/m2)/d，分2次口服，d121；顺铂15 mg/m2，静脉滴注；d15，4周为1个疗程。替吉奥单药治疗：替吉奥(80 mg/m2)/d，分2次口服，d128，6周1疗程。最多行6个周期化疗，每2个周期进行疗效评价。替吉奥联合顺铂方案共完成92周期化疗，替吉奥单药方案共完成60周期化疗。化疗前后均做血常规、肝肾功能、心电图、腹部CT及彩超。化疗前，使用5HT3受体拈抗剂给予预防性抗呕吐治疗。治疗中仅当出现ⅢⅣ度骨髓抑制时，给予GCSF治疗。 13 观察指标评价 近期疗效评价，按RICIST10制定的标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定 (SD)、进展(PD)。临床获益率为CR+PR+SD，客观有效率为: CR+PR。抗癌药物毒性反应分级按NCI CTCAE30标准进行评定。 14 统计学方法 采用例数和百分数来评价总体疗效,计算两种治疗方法的临床受益率、客观缓解率,采用χ2 检验对疗效进行比较。 2 结果 21 临床疗效 24例患者中有10例疗效达PR，其中替吉奥联合顺铂治疗组为6例，单药替吉奥组为4例。两种治疗方法取得客观有效率(PR+CR)分别是250％(6/24)和167％(4/24)，无显著性差异(P005)；取得临床获益率CR+PR+SD均为50%(12/24)，无显著性差异(P005)。 22 毒副反应 患者发生与化疗药物相关的毒副反应主要为血液学毒性和消化道毒性，以12级明显。其中主要为血液系统，白细胞减少的发生率为583%, 替吉奥联合顺铂及替吉奥单药组分别为666％和50％；血小板减少发生率为375% (3级以上血小板减少41%)分别为583％和166％；血红蛋白减少发生率为375%，分别为50％和256％；恶心、呕吐625%(3级以上7例145%)分别为75％和50%；腹泻25%，分别为333％和167％。肝功损伤333%，分别为416%和25%。少部分患者出现周围神经毒性、脱发、便秘、总胆红素、Bun、Cr升高，均为12级。所有不良反应发生率两组间比较差异均无统计学意义(P005)。见表1 3 讨论 胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，在我国位居恶性肿瘤死因第3位。50％以上的患者确诊时已出现转移，而无法行根治性手术切除，能够行胃癌根治术的患者也有约40%~60%接受胃癌根治术后的患者会出现复发转移。化疗为主的综合治疗成为晚期胃癌的重要治疗手段。 胃癌化疗目前尚无金标准方案。新化疗药主要有四大类6种药：5FU前药口服剂：卡培他宾，替吉奥；紫杉类：紫杉醇、多西紫杉醇；第三代铂类：奥沙利铂；拓扑异构酶I抑制剂:伊立替康等。这些药物一线治疗胃癌有效率在17％～30％，可使生存期有所延长。 国外临床研究表明替吉奥单药治疗晚期胃癌的总有效率达到446％(80 mg/m2/d,2次/d,4w，q6w)，治疗结直肠癌的总有效率达355％，同时受试者耐受性较好，主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应。本观察的有效率、血液系统的毒副作用与国外的报道基本一致，但消化