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氨基糖苷类抗生素毒副作用及对策【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)08－0376－01 氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）是一类水溶性较强的碱性抗生素，由链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成而制取。种类主要有：链霉素、新霉素、庆大霉素、卡那毒素、妥布霉素以及阿米卡星、奈替米星等。 其对革兰阴性杆菌作用强而持久，同时具备较长的抗菌后效作用。但该类药物也有着先天不足［1］：治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，从而限制了它的广泛使用。 1、 常见的不良反应及临床表现 1.1 肾毒性 氨基糖苷类对肾的毒性，主要损害近曲肾小管上皮细胞，主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，而尿量不减少，严重者致氮质血症，肾功能减退，药物肾小管的损害程度与剂量大小、疗效长短成正比，尿液变化一般在用药后3～6天发生，大多数为可逆性，停药后可逐渐恢复。 1.2 耳毒性 耳毒性主要临床表现：①前庭功能失调，多见于链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素，用药后其发生率依次为：卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素。②耳蜗神经损害，多见于卡那霉素、阿米卡星、西索米星、庆大霉素等，用药后其发生率依次为：卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素。这些“亚临床性耳聋”反应的发生率约为10%-20%。实验证明，近年来进入临床使用的奈替米星耳毒性较小。采用血药浓度的监测及个体化给药，可使耳毒性发生率逐渐下降。耳蜗损害的先兆表现在耳饱满感、头晕、耳鸣等，也可无预兆。高频听力先有减退、继以耳聋，大多不可逆。耳前庭损害的表现为眩晕、头痛、急剧动作时可发生恶心、呕吐，严重者可致平衡失调，步态不稳等。 1.3 神经肌肉阻断作用［2］ 氨基糖苷类药物有类似箭毒样作用，阻滞神经肌肉传导，表现为心肌抑制，肌肉松弛，血压下降，有引起呼吸骤停、突然死亡的危险。毒性大小与用药剂量有关，如发生神经毒性反应，可表现为持续惊厥，有时很难与脑膜炎惊厥相区别，氨基糖苷类与肌肉松驰药安定等合用可加重反应，故不宜静脉推注。氨基糖苷类对神经肌肉阻断作用：新霉素链霉素卡那霉素或阿米卡星庆大霉素或妥布霉素。 1.4 造血系统毒性反应 链霉素可引起粒细胞缺乏症，卡那霉素、庆大霉素可引起白细胞减少。 1.5 过敏性反应［3］ 临床表现主要为：过敏性休克，皮疹，过敏性紫癜，血管神经性水肿，过敏致死。 2. 临床的合理应用［4］ 2.1 氨基糖苷类的肾脏毒性 肾毒性的强弱次序为：卡那霉素和西梭霉素庆大霉素和丁胺卡那霉素妥布霉素链霉素，随着用药剂量增加，积聚逐渐增加，而排泄却缓慢，应用10天以上易发生肾毒性。故应用该药时应注意限速、限量，注意监测肾脏功能和血药浓度，如有明显变化则应及时停药。 2.2 氨基糖苷类的耳毒性 2.2.1 耳毒性与药物的疗程、剂量和用法有关 总剂量大，疗程较长，使用方法不合理易引起耳毒性。一般情况疗程不超过7-10天为宜，如病情需要延长疗程应定期作电测听及前庭功能试验。氨基糖苷类抗生素一天剂量一次给药比传统的一日二次给药疗效高，毒性低。 2.2.2 肾功能不全患者的耳毒性预防 肾功能减退虽然不是氨基糖苷抗生素的禁用指征，但患者更易发生耳毒性。故使用时宜以负荷量给予，以尽快达到体内的有效浓度。有条件时进行血药浓度测定，依据肾功能的损害程度调整剂量，进行个体化治疗。 2.2.3 不同年龄患者的耳毒性与预防 胎儿、婴儿的肾和耳蜗未完全成熟，对该药的敏感性高、老年人肾细胞进行性萎缩，肾小球滤过率下降，药物的排泄减慢，所以，妊娠妇女、婴幼儿应避免使用。老年人使用时注意观察及监测是必要的。 2.2.4 联合用药预防耳毒性的发生 1、为避免永久性耳聋的发生，不同的氨基糖苷类抗生素不宜同时应用或前后连续局部或全身应用。2、避免与其他耳毒性药物（如万古霉素，红霉素及阿司匹林）及强利尿剂速尿（呋喃苯胺酸）、利尿酸（依他尼酸）合用［5］。抗癌药卡铂、顺铂合用 卡铂、顺铂有耳毒性应避免合用。3、与碱性药物合用 碱性药物能增加氨基糖苷类抗生素的抗菌作用，但耳毒性亦增加，需注意。4、乘晕宁茶苯海明，苯海拉明，异丙嗪等抗眩晕药容易使耳毒性症状不易察觉，在联合使用时要注意。 2.2.5 氨基糖苷类耳毒性的治疗药物 该类药物耳毒性早期发现，及时停药，尚可用药物治疗能及早恢复听力和阻止耳毒性继续发展。常用B族维生素B12、维生素A、D或软骨素，三磷酸腺苷（ATP）。中药骨碎补15g，每日1～2剂，水煎服，苍术每日3g口服，中成药“补肾聪耳片”，能较为满意地治疗氨基糖苷类抗生素所致的耳毒性。急性中毒，必须排毒，静脉输液以促进药物排泄，以达到减毒。 2.3 氨基糖苷类神经肌肉阻