原癌基因Fra-1在乳腺癌中的研究进展.pdfVIP

实用癌症杂志2012年3月第 27卷第2期 ThePracticalJoum~ofCancer，March2012，Vol27，No．2 · 213 · · 综述与讲座 · 原癌基 因Fra．1在乳腺癌中的研究进展 林 霄综述 张丽杰审校 关键词 ：原癌基因；Fra一1；AP一1；乳腺癌 Jun／c—Fos的相应氨基酸位点磷酸化后，即可激活c-Jun／c—Fos而 中图分类号：11737．9 文献标识码 ：B 增强其表达活性。MAPK途径普遍存在于各种生物体中，对于 文章编号 ：1001-5930(2012)02-0213-02 细胞的基因表达、增殖、分化、凋亡、转运、代谢 以及应激均有重 要的作用。在真核生物中，MAPKs有4条信号传导通路：①细 原癌基因Fra一1是Fos基因家族中的一员 ，由其表达产物组 胞外调节蛋白激酶通路 (ERK)，在生长因子相关刺激下对于细 成的活化蛋 白一1(activatorprotein，AP一1)存在于细胞核内，作为 胞的反应进行调控 ；②c—Jun氨基末端激酶通路 (JNK)，主要接 第三信使负责细胞核内外的信息传导，介导着正常细胞的生长、 受物理、化学因素以及炎症因子刺激的调节；③p38MAPK通路， 发育、分化及凋亡。近年来人们更多的是关注 Fra一1与细胞恶 为紫外线照射 、细菌病原体等激活；④BMK1(ERK5)，可被双氧 性转化的关系，研究证明，Fra-1在多种肿瘤中高表达，并在基因 水激活。虽然每条通路都有其各 自的传导途径，但其相互之间 调控、细胞增殖、分化以及肿瘤的形成中起到一定作用，提示其 仍存在着信号的交叉作用 J，如：PAK1既可激活 JNK，又可激 与肿瘤的发生、发展有一定的关系。 活p38MAPK通路 ；MEKK3既可激活MEK1，又可激活MKK4；而 MKK4既可激活JNK，又可激活p38MAPK。MAPK信号转导通 1 AP．1 路级联反应 主要包括 3个关键酶 ：MAPK、MAPKK(MAPK激 1．1 AP一1的分子构成与信号传导 酶)、MAPKKK(MAPK激酶的激酶)。 AP．1存在于细胞核内，通过与特殊序列的DNA结合介导 1．2 AP一1与肿瘤 细胞核内外的信息传递 ，引发基因表达的改变。这种特殊序列 AP一1作为核转录因子，在细胞生长和分化的多个阶段中介 的DNA称为佛波醇酯反应元件 (TRE序列，即AP-1位点，是7 导多个基因的调控 ，而其信号通路MAPK在肿瘤细胞的运动迁 个核苷酸 5’TGACTCA3’以碱基 C或 G为中心的回文结构)， 移、细胞外基质的降解、肿瘤细胞的异常粘附以及转移灶新生血 并与之结合，促进该基因的转录。AP一1广泛存在于生物体中， 管生成等多个侵袭转移的环节 中发挥重要的作用 J。早期的 当细胞未接受任何刺激时AP一1活性很低 ，一旦机体受到来 自外 研究主要集 中在 AP．1家族中的c—f0s和 c—Jun。在肝癌、卵巢 界的刺激后，例如神经元去极化，细胞张力的变化 ，电离作用 ，紫 癌，食管癌等多种肿瘤中c—fos均有过量表达，提示c—f0s与肿瘤 外线照射，DNA损伤 ，氧张力的变化，细胞骨架重建以及T、B淋 的演进息息相关。Betta等 证明，c．fns不仅可以促进 胃癌细胞 巴细胞对抗原的识别等时 ，其表达活性可在几秒后迅速升高。 的增殖，并可加强G．期细胞 向s期的转变。在黄炳臣等 的 AP．1是由Jun和Fos两类转录因子组成的的二聚体。已知 研究中，c—los在正常肝组织中无阳性表达，在癌组织和癌旁组 的Jun家族成员有 c—Jun、JunB和 JunD；Fos家族的成员有 C— 织中的表达分别为41．9％(34／81)和 14．8％(12／81)，同