高同型半胱氨酸血症的治疗进展.docVIP

高同型半胱氨酸血症的治疗进展近来，越来越多的研究证实血同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）浓度增高与心血管疾病的发生有十分密切的关系,高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,Hhcy）是发生心血管事件的独立危险因素。有研究显示重型急性脑血管病患者血浆Hcy含量与轻型患者间有差异[1],说明Hcy水平可判断病情的轻重,Hcy可成为预后判断的指标之一。另外,有研究显示，血浆Hcy浓度与血浆肌酐浓度呈正相关,与肾小球滤过率(GFR)呈负相关，其敏感性甚至比血肌酐更高。总之,临床检测血浆Hcy水平能反映患者病情轻重,具有评估预后等积极意义。故本文就如何降低血浆中Hcy浓度予以讨论。目前,有很多研究者从不同的研究视角对Hhcy的防治提出探讨。其中，最近研究比较热门的是血液透析、维生素治疗、硫醇置换疗法、雌激素疗法、牛磺酸、甜菜碱以及联合血液净化疗法等。??????? 一 叶酸、维生素对Hhcy的治疗作用??????? 经过一系列研究发现Hhcy与维生素的摄入有很大相关性。叶酸、维生素B6、维生素B12在很大程度上能降低血浆中Hcy的浓度，保护内皮细胞，防治血管粥样硬化。JaneDurga等研究后发现Hcy是心血管疾病的一个独立危险因素，叶酸可降低血浆Hcy的浓度[2]，其机制可能是提供了Hcy转化为蛋氨酸所必需的叶酸盐，如补充足量的叶酸，可使叶酸盐含量增加从而使Hcy转化为蛋氨酸这一途径畅通无阻，进而降低血浆中Hcy的浓度。然而ChristineM.Albert,MD,MPH等通过研究发现联合应用叶酸，维生素B6和维生素B12虽然可减少血中Hcy的浓度，但不能降低心血管事件的发生率[3]。JulieRobertson等人对421例患者进行为期4年的临床治疗和随访后发现维生素B12联合叶酸治疗可明显降低Hcy水平和稳定颈动脉斑块[4]。由于叶酸和维生素B12主要降低空腹Hcy浓度，而维生素B6主要降低蛋氨酸负荷后的Hcy水平，故几种维生素联合应用效果更好[5]。临床工作中应注意向患者做饮食指导，向病人介绍叶酸含量高的食物,如动物肝肾、菠菜、西兰花、橙子、哈密瓜等,食物加热时间不宜过长，加热时间越长，叶酸损失的就越多,蔬菜应尽量凉拌着吃。有研究表明螺旋藻（SP）也可大幅降低血浆中Hcy的浓度，原因可能为SP含各种成分，可能从各种途径来影响Hcy的代谢[6]。??????? 二 调血脂药物对HHCY的治疗作用??????? 由于Hcy致动脉粥样硬化的可能机制之一为使脂质代谢紊乱，所以目前许多研究探讨了调血脂药在降Hcy的作用。冯军鹏等人在探讨阿托伐他汀在治疗不稳定型心绞痛短期内对Hcy影响时发现治疗前两组患者Hcy水平均较高，经过阿托伐他汀治疗4周后Hcy水平明显下降，而对照组经常规治疗后Hcy水平略有下降，经过统计学软件分析差异有统计学意义(P0.05)。造成这种结果的可能原因考虑为Hcy自身氧化产生的氧自由基和过氧化氢导致低密度脂蛋白氧化;金属离子与巯基相互作用产生巯自由基,导致脂质代谢紊乱[7]。张宁和李拥军研究辛伐他汀对患有高脂血症的患者的作用时发现单纯高脂血症患者组Hcy水平增高,与正常对照组比较差异无统计学意义(P0.05),表明血脂与Hcy无明显相关性,高血脂与高Hcy可能是冠心病的两个独立危险因素[8]。所以笔者认为对于伴随有高脂血症的Hhcy，需在调血脂药物治疗的同时应用叶酸、维生素B6等降Hcy，才能取得较好的效果。??????? 三 中成药对Hhcy的治疗作用??????? 研究证明,中药在辨证论治思想的指导下,结合因人因地制宜对Hhcy进行治疗,不仅可以降低血浆Hcy的水平,而且在减少复发率，改善症状方面要优于单用西药，病人的依从性也相对来说更高。??????? 郭柳彩研究银杏达莫作用后发现其不仅可以显著降低血浆Hcy和Hs-CRP水平，而且可以改善神经功能，因此在急性脑梗死患者的急性期早期应用银杏达莫可显著改善患者的神经功能损伤，其机制可能与清除自由基和抑制脂质过氧化有关，也可能和其减轻了细胞内钙超载有关[9]。陈燕铭发现通心络能改善Hcy损伤血管内皮细胞基因表达谱,这些基因改变可能参于了细胞凋亡、氧化应激和凝血纤溶等过程,通心络作用的信号通路目前尚不明确，需进一步研究[10]。陈威等研究发现脑缺血再灌注损伤可诱导Hhcy的发生进而刺激大鼠脑内的神经元异常表达cyclinA蛋白损伤脑细胞，天花粉及补阳还五汤均可减少cyclinA蛋白对脑组织的损伤，其机制可能是通过降低了血浆Hcy的浓度[11]。疏血通注射液被发现具有改善微循环、降低血液黏度、抗血小板聚集、清除自由基等作用，可降低血浆Hcy的水平，为治疗脑梗死提供了理论依据[12]。何丽杰等人发现加味黄连温胆汤可降低血