本佐卡因与其中间体合成论文.docVIP

苯佐卡因机器中间体的合成 摘要： 苯佐卡因是一种局部麻醉药，其合成方法和路线较多，在此基础上，利用实验室现有条件，对其制作的方法不断改善。本次实验选择是对经典的路线进行了进一步的改进，第一步对硝基苯甲酸的制备共做五次 其平均产率为 ，第二步对硝基苯甲酸乙酯的制备共做五次，其平均产率为 ，第三步对氨基苯甲酸乙酯的制备共做四次，其平均产率为 ，第四步精制共做二次，其平均产率为 ，最后熔点共测二次，第一次平均熔点为90.25℃——90.87℃说明制得产物苯佐卡因较纯，第二次平均熔点为 ，说明所制得产物杂质较多。所以参照第一实验过程作为本次实验改进的主要目的。 关键词：苯佐卡因 合成 绪 本佐卡因是以对硝基甲苯为原料，通过氧化、酯化，还原反应合成的一种白色针状粉末，味微苦而麻，熔点88℃~91℃，极微溶于水，易溶于乙醇。随着操作技术的熟练及不断改进，其产率逐次提高要得到 实验原理 化学名;4-氨基苯甲酸乙酯 结构式： 合成路线：对硝基甲苯对硝基苯甲酸→对硝基苯甲酸乙酯→对氨基苯甲酸乙酯（苯左卡因） 实验材料 试剂：二水合重铬酸钠（广东光华化学厂有限公司 批号：1 对硝基甲苯 化学纯（国药集团化学试剂有限公司 批号 冰醋酸（天津市富余精细化工有限公司） 无水乙醇（广州市海珠区化学工业厂 ） 纯度：99.7% 浓硫酸 （广州市东江化工厂 批号：200880119107）纯度：95%~98% 碳酸钠（上海精化科研）批号：200660912 ） 仪器：KDM型调温电热套（山东省荷泽市降龙电子科技有限公司） 空文电动搅拌器（金坛市恒丰仪器厂） 实验方法（见附录） 一：对硝基苯甲酸的制备（氧化） 在装有搅拌器和球形冷凝器的250ml三颈瓶中，加入重酸钾钠（含两个结晶水）Ag,水Bml,开动搅拌器，待重酸钾钠溶解后，加入对硝基甲苯Cg，滴加浓硫酸Dml，滴加完毕，直火加热，保持反应微沸Emin，冷却后，将反应液倒入Fml冷水中，抽滤，残渣用Gml水分三次洗涤。将滤渣转移到烧杯中，加入5%硫酸Hml，在沸水浴上加热10min并不时搅拌，冷却后，抽滤，滤渣溶于温热的5%氢氧化钠Iml中，在50℃左右抽滤，，滤液加入活性炭Jg，脱色5min，趁热抽滤，冷却。在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入15%硫酸Kml中，抽滤，洗涤，T℃干燥1h得本品Lg，计算产率。 1 2 3 4 5 重酸碱钠A（g） 23.6 23.6 23.6 70.8 23.6 水B(ml) 50 50 50 150 50 对硝基甲苯C（g） 8 8 8 24 8 浓硫酸D（ml） 32 32 32 96 32 水浴加热E（min） 80 80 80 80 80 冷水F（ml） 80 80 80 240 80 水G（ml） 45 45 45 135 45 5%硫酸酸H（ml） 35 35 35 105 35 5%氢氧化钠I（ml） 70 70 70 210 70 活性炭J(g) 0.5 0.5 0.5 1.5 0.5 15%硫酸K（ml） 50 50 50 150 50 干燥温度T（℃） 65 75 80 80 80 产量L（g） 1 4.19 6.38 25.50 二:对硝基苯甲酸乙酯的制备(酯化) 在干燥的100ml圆底瓶中加入对硝基苯甲酸Ag,无水乙酸Bml,逐渐加入浓硫酸Cml,振摇是混合均匀，装上附有氯化钙干燥的球形冷凝器，水浴加热回流80min,（水浴加热回流控制在90——100℃），稍冷将反应液倒入Dml水中，抽滤，滤渣移至乳钵中，研细，加入5%碳酸钠Eml，研磨5min，测PH（检查反应物是否呈碱性），抽滤，用少量水洗涤。45℃ 1 2 3 4 5 对硝基苯甲酸A（g） 6 6 6 12 5 无水乙醇B（ml） 24 24 24 48 20 浓硫酸C（ml） 2 2 2 4 1.5 水D(ml) 100 100 50ml水和50ml冰 200 85 5%碳酸E钠 10 10 10 20 9 干燥时间T（h） 8 7 2 3 2 产量（g） 5.39 5.8 三：对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原） 在装有搅拌器和球形冷凝器的250ml三颈瓶中，加入Aml水，Bml冰醋酸和已经处理过的铁粉Cg,开始搅拌。加热至95-98℃，反应5min，稍冷，加入对硝基苯甲酸乙酯Dg和95%乙醇Eml ，在激烈搅拌下回流反应 ，稍冷，在搅拌下，分次加入温热的碳酸钠饱和溶液Fml（由碳酸钠：水=1：10配成），搅拌片刻，立即抽滤（布氏漏斗需预热，滤液冷却后析出结晶，抽滤，产品用30%稀乙醇洗涤，75℃干燥1h 1 2 3 4 水A（ml） 35 35 1705 25 冰乙酸B（ml