以线粒体DNA作为血管损伤生物标志物的研究进展.pdfVIP

广东医学 2016年3月第 37卷第5期 GuangdongMedicalJournal Mar．2016，Vo1．37，No．5 · 773 · 以线粒体 DNA作为血管损伤生物标志物的研究进展木 孙易 ，何云 ，顾红艳 ，刘耘 中山大学公共卫生学院(广州 510080)；首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科 (北京 100038)；。华北科技大学附属 开滦总院妇产科(河 唐山063000) 线粒体 DNA(mtDNA)拷 贝数与很 多人 类疾病风险相 使的作用。虽然ROS的来源多种多样 ，但线粒体和NADPH 关，比如糖尿病、癌症、神经退行性疾病、衰老、肾和肝脏疾病 氧化酶 的NOX家族是 ROS生成的主要来源 J。生成 的 以及 自身免疫疾病等。在多种人类病理条件下，mtDNA拷 ROS会影响包括VEGFR2自磷酸化和不同的氧化还原通路 ， 贝数降低可引起 ATP生成降低并 出现糖酵解增加 ，扰乱线 可引发血管新生中转录因子和基因的激活。 粒体膜 电位 ，引起线粒体功能失调 -2j。因而 mtDNA含量 3 mtDNA作为血管损伤生物标志物的优点 的变化可 以灵敏地反映机体 的病理或环境暴露的变化 。近 线粒体含量可灵敏反映遗传因素和影响氧化应激的环 期将mtDNA作为多种疾病的生物标志物的研究改变了人们 境因素作用下的疾病变化，现在 已有成熟的方法对其进行定 对mtDNA拷贝数的关注度。国内很多学者已经在临床疾病 量检测，将其作为生物标志物具有诸多优势。 中对mtDNA拷 贝数和疾病相关性进行 了初步探讨，但各项 首先，线粒体在氧化应激 中有重要作用，线粒体的氧化 研究的结果也引发 了一些争论。本文对 mtDNA拷 贝数作为 应激可由疾病、环境污染物、吸烟、外源物质、温度和很 多其 血管相关疾病的生物标志物的相关研究进行综述，指出其存 他因素产生。对这些疾病和污染物的灵敏度和毒性的反应 在的问题并提供一些可能的解决方法。 在不同个体的线粒体中各有不同 。环境暴露因素增加的 1 线粒体概述 氧化应激随后 引发了DNA分子的变化，而mtDNA变化会影 线粒体存在于非红细胞的各类细胞 中，在众多生理过程 响ROS生成，从而也会 引发常见的人类疾病。因为人类整 中发挥重要基础作用，除了脂质和糖代谢的ATP合成、活性 个生命时期暴露于环境 ，这些与线粒体功能相关疾病的启动 氧 自由基 (ROS)生成和维持钙稳态，在代谢通路的整合以及 可发生在任何阶段并以不同的表型出现，而疾病的症状可能 凋亡和 自噬的信号通路 中也具有重要影响。mtDNA是基础 随慢性暴露而更为严重。线粒体氧化应激损伤、mtDNA拷 的多拷 贝基 因，包括 16．6kb的环状无内含子双链 DNA分 贝数和DNA突变与环境暴露和疾病结果具有相关性。其 子 。mtDNA可编码呼吸复合物 I、Ⅲ、Ⅳ和 V的 13个 亚 次，基因背景和生理环境 因素 可影 响 mtDNA数量 变化。 基 J。线粒体中的ROS是通过线粒体呼吸链氧化磷酸化的 mtDNA多态性可区分单倍型类群和亚单倍型类群，或者其 副产品。虽然线粒体复合物 I和Ⅲ主要负责产生ROS，但复 组合。线粒体单倍型类群影响很多疾病的基因敏感性。细 合物 Ⅱ和Ⅳ的功能障碍可能导致 电子泄露增加 ROS产生。 胞 内损伤的mtDNA与正常mtDNA拷贝