退变椎间盘细胞细胞因子分泌的改变及其影响.pdfVIP

东 南大学学报 (医学版) · 372 · JSoutheastUniv(MedSciEdi) · 综 述 · 退变椎 间盘细胞细胞 因子分泌的改变及其影响 范宇栋 ，吴小涛 (1．东南大学医学院，江苏 南京 210009；2．东南大学附属中大医院 骨科，江苏 南京 210009) [摘要]椎间盘退变是下腰痛及坐骨神经痛的常见原因。研究表明，退变椎间盘 内细胞老化凋亡及基质代谢 异常，同时老化细胞的分泌表型改变，众多炎症因子及营养因子代谢及功能的失平衡对周围微环境的影响备 受关注。对于椎间盘退变过程与机制的深入理解，可能提供更全面的理论基础，促使形成有针对性的生物学 疗法以期有效修复退变椎间盘。在本文中作者对退变椎间盘细胞的几种炎症因子及生长因子分泌表型的改 变及其影响做一综述。 [关键词]椎间盘退变；炎症因子；生长因子；文献综述 [中图分类号]R681．53 [文献标识码]A [文章编号]1671—6264(2014)03。0372。04 doi：10．3969／j．issn．1671—6264．2014．03．027 下腰痛及坐骨神经痛是骨科最常见的临床症状之 及炎症反应过程中起重要作用一类细胞因子，分子结 一 ， Cassidy等 ¨调查发现，美国成年群体年累计发病 构繁多且具有统一命名，椎间盘退变研究中常见的有 率为 18．6％；每年有40万人因下腰痛而不能正常工 IL一1、IL一2、IL-6等。 作。据统计 美 国每年花费在治疗腰痛 的费用在 LeMaitre等 与Kalb等 实验均独立证实老化 1000亿美元左右。对此病的临床治疗主要分为以镇 椎问盘细胞 IL一1、IL一6的表达明显升高，正常椎间盘组 痛、理疗为主的保守治疗及以切除病变椎间盘为主要 织内检测不到 IL-1、IL一6及其受体的表达。基质金属 术式的手术治疗，这些治疗策略虽可缓解症状却对社 蛋白酶(MMPs)是椎间盘 内调节基质代谢的酶系统之 会造成较重负担且难以扭转退变，尚有小部分患者治 一 ，它与其他降解酶系统 (例如胶原酶、基质溶解酶 疗效果不确切。 等)的活性升高会对相应的底物产生分解和破坏作 目前对椎间盘退变机制的研究，形成了以椎间盘 用，介导及加剧椎间盘的退变 。研究发现，IL—l及肿瘤 细胞老化凋亡异常、酶及细胞活性物质异常为主流的 坏死因子 ‘(TNF。)可刺激 MMPs高表达。Liu等 养分枯竭机制、生物力学机制、自身免疫反应机制等多 用外源的IL—l刺激体外培养的人椎间盘，发现MMPs 种学说。无论椎间盘细胞老化或是凋亡，都引起可增 在其髓核组织中的生成明显增加。还有研究证实 IL-1 殖细胞数 目的减少而发生椎间盘退变；但与细胞程序 可以刺激软骨素酶ABC的产生，而软骨素酶 ABC又 性凋亡不同，老化细胞仍具有代谢活力，却形成老化细 可以激活胶原酶。IL一1可 以抑制组织金属蛋 白酶抑 胞特有的分泌表型，导致邻近细胞的生存微环境恶化， 其中众多炎症因子及营养因子的失平衡对周围微环境 制剂(TIMPs)的合成 J。IL-6同样是重要的炎症介 的恶化作用显著，本文将对其中4种细胞因子的分泌 质，Burke等 在体外培养退变椎问盘细胞中测得 IL一 改变及其影响做一综述。 6等炎症因子表达 ；Specchia等 通过椎间盘组织免