醛固酮与疾病关系的研究现状.pdfVIP

78 GuangxiMedicaZJo／zFnaZ，Jan．2014，Vo1．36，No．1 诱 醛固酮与疾病关系的研究现状 覃淑娟 综述 陈昌枝 审校 (广西医科大学第八附属医院暨贵港市人民医院呼吸内科，贵港市 537100，E—mail：qinshujuan993@163．corn) 【提要】 醛固酮是由肾上腺合成的一种能维持机体正常细胞外液容量和电解质平衡的盐皮质激素，在原 发性醛固酮增多症、慢性充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病等病的发生发展 中的作用逐渐受到重视，醛固酮 受体拮抗剂如螺内酯、依普利酮的使用取得明显的效果，同时也带来严重的副作用，这是今后关注的热点。 【关键词】 醛固酮；原发性醛固酮增多症；充血性心力衰竭；慢性阻塞肺疾病；代谢综合征；慢性肾脏疾病 【中图分类号】 R586．24 【文献标识码】 A 【文章编号】0253．4304(2014)01．0078．04 DOI：10．11675／j．issn．0253—4340．2014．01．26 醛固酮是一种盐皮质激素，是肾素 一血管紧张 酮的正常合成过程中的一个关键点。Choi等 研究 素 一醛固酮系统的重要组成部分。循环中的醛固酮 表明在部分醛固酮腺瘤患者中，编码内向整流K 通 大部分是由肾上腺球状带产生，少部分由非肾上腺组 道的KCNJ5基因发生体细胞突变，突变的KCNJ5通 织如心肌、血管内皮、脑、肾等局部合成分泌 J。醛 道选择性过滤波器对Na通透性增强，Na 内流诱导 固酮的作用除了维持水盐代谢的平衡及血压稳定之 细胞膜去极化，激活细胞电压门控 ca¨通道，细胞内 外 ，还有促进氧化应撒 、致心肌纤维化、血管重塑等 ca 浓度增加，进而刺激醛固酮生物合成增加和细胞 作用，在许多疾病的发生发展中起到重要作用。现就 增殖。 醛固酮与原发性醛固酮增多症、慢性充血性心力衰 2 醛固酮与充血性心力衰竭 竭、慢性阻塞性肺疾病等病的关系及临床研究现状作 一 综述。 充血性心力衰竭 (congestiveheartfailure，CHF) 是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及 (或) 1 醛固酮与原发性醛固酮增多症 射血能力受损而引起的一组综合征，RAAS系统在心 原发性醛固酮增多症(primaryaldosteronism，PA) 力衰竭的病理生理过程中起到了重要作用。随着近 是由于肾上腺皮质肿瘤或增生等病变引起醛固酮分 年来研究的深入，人们逐渐重视醛固酮对心血管系统 泌增多，导致潴钠排钾和体液容量扩张，属于不依赖 的影响。研究表明，慢性心力衰竭患者醛固酮分泌和 肾‘素一血管紧张素的盐皮质激素过多症。正常生理 血浆浓度均明显升高 J，分泌过多醛固酮的原发性 情况下醛固酮在机体血流灌注不足或血钾升高两种 醛固酮增多症患者并发心血管事件的风险往往高于 情况下诱发合成增加，血流灌注过少激活肾素一血管 原发性高血压患者 J。进一步研究发现，增多的醛 紧张素系统 (RAAS)，引起血管紧张素 Ⅱ分泌增多， 固酮通过降低血管抗氧化能力引起血管内皮功能障 后者与肾上腺球状带上G蛋白耦联受体结合激活下 碍和损害血管反应性，增加氧化应激，和限制一氧化 游信号，从而刺激醛固酮的合成，而近年来研究发现， 氮的生物活性 J，醛固酮增多也激活炎症反应；通过 G蛋白耦联受体在 PA中有异常表达 J。Mazzuco 增加纤溶酶原激活物抑制剂一1的表达和促进组织纤 等 研究发现促肾上腺皮质激素受体在 PA中呈高 维化 。醛固酮引起其他有害作用包括可能会影响 表达，肾上腺皮质激素受体