银杏内酯和银杏黄酮干预β-淀粉样蛋白跨血脑屏障低氧模型转运的体外研究.pdfVIP

广东医学 2016年8月第37卷第 16期 GuangdongMedicalJourn~ Aug．2016，Vo1．37，No．16 · 2389 · 银杏内酯和银杏黄酮干预 I3一淀粉样蛋 白跨血脑 屏障低氧模型转运的体外研究 张云莎，杨琳，庞赓，李虎虎，范英昌，姜希娟 天津中医药大学病理教研室(天津300193) p 摘【要】 目的 观察银杏内酯和银杏黄酮干预p一淀粉样蛋白(At3)跨血脑屏障(BBB)低氧模型的转运情 况及与晚期糖基化终产物受体 (RAGE)、低密度脂蛋 白受体相关蛋白l(LRP1)表达的相关性。方法 利用 Tran— swell装置共培养大鼠脑微血管 内皮细胞与星形胶质细胞建立BBB模型，并分为对照组、低氧模型组、银杏 内酯 r 组、银杏黄酮组及联合用药组。观察 AB由脑侧向血管侧 的转运情况，并检测TEER值及 FD4通透率以评价 BBB 完整性，采用RT—qPCR及Westernblot法检测转运体RAGE、LRP1的表达。结果 在低氧条件下，受试药物单独 或联合干预后 ，AB的外向转运率明显上升，差异有统计学意义，且联合用药效果更优。各组处理均未破坏BBB的 f 完整性；低氧上调RAGE的表达，下调LRPI的表达，药物单独干预均能改善低氧对LRP1的抑制作用，但不影响 RAGE的表达；而联合用药下调 RAGE表达，同时上调 LRP1表达。结论 银杏叶活性成分银杏 内酯和银杏黄酮 P 通过干预BBB低氧模型RAGE及LRP1的表达，促进AB的外向转运，从而降低脑a13水平，延缓 了阿尔茨海默病 的进展 。 【关键词】 Ap外向转运；血脑屏障；低氧；银杏内酯；银杏黄酮 e Effectsofglingolideandflavoneon amyloid —proteintranscytosisacrosstheblood—brain barrierin hypoxic l condition． ZHANGYun—sha，YANGLin，PANGGeng，LIHu—hu，FANl，ng—chang，JIANGXi-juan．Department ofPathology，TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine，Tianjin300193，China o Correspondingauthor：J[ANGXi-juan．E—mail：xquan]iang@foxmail．com 【Abstract】 Objective ToobservetheeffectsofglingolideandginkgoflavoneonB—amlyoid(Ap)transcytosis i acrosstheblood—brainbarrier(BBB)inhypoxicconditionanditscorrelationwithBBBtransporterRAGEandLRPI． Methods TheBBB modelswereestablishedbyco—culturingratbrainmicrovascularendothelialcellsandastrocytesin vitrointheTranswelldevice，anddividedintocontrolgroup，hypoxicgroup，GlingolideorGinkgoFlavoncaloneandeom— binedtreatmentgroups．Thebasolateral—to—apicalpermeabilityofAB wasdetectedbyusingenzyme—linkedimmu— g nosorbentassa