IL11保护中子照射后肠上皮损伤的Jak-STAT信号转导机制研究.doc

　　IL11保护中子照射后肠上皮损伤的Jak/STAT信号转导机制研究 ：王瑞娟, 彭瑞云, 高亚兵, 常公民, 徐新萍, 付凯飞, 罗庆良 【摘要】 　　目的: 探讨IL11对中子照射后肠上皮内Jak/STAT通路的影响, 并观察其对Bax和Bcl2表达的影响。方法: BALB/c小鼠和IEC6细胞经4 Gy中子照射和IL11处理分别作为肠上皮损伤的体内外模型, 采用HE染色、 SA、 免疫组化和图像分析技术分别检测肠道病理变化、 Jak1和STAT3活性及Bax和Bcl2的表达。结果: (1)中子照射后, 小鼠肠道损伤极为严重, 且未见明显再生; IL11 治疗 组隐窝上皮细胞及存活隐窝数量较多。(2)中子照射后, IEC6细胞Jak1和STAT3活性均减弱, IL11处理可增加二者活性。(3)中子照射后, 小鼠肠道Bax表达增加, Bcl2表达无明显改变; 应用IL11可降低Bax表达, 增加Bcl2表达。结论: 在中子辐射时, IL11可通过激活Jak/STAT通路, 并下调Bax表达, 上调Bcl2表达, 对肠上皮起到一定的保护作用。 【关键词】 放射; 肠上皮; IL11; Jak/STAT; 凋亡 　　［Abstract］ AIM: To explore the effect of IL11 on the activation of Jak/STAT pathice and IEC6, irradiated by 4 Gy neutron ent, served as in vivo and in vitro model seperately. The changes of the intestines, activity of Jak1 and STAT3 and expressions of Bax and Bcl2 munohistochemistry and image analysis. RESULTS: (1)Mice exposed to neutron radiation shoages and no obvious regeneration ice had a larger number of cryptal epithelial cells and crypts. (2)Neutron radiation decreased the activities of Jak1 and STAT3, urine intestine. IL11 administration decreased the expression of Bax and increased that of Bcl2. CONCLUSION: The mechanism of the intestinal protection of IL11 in neutron irradiation might be that IL11 stimulation triggered activation of Jak/STAT path; interleukin11; Jak/STAT; apoptosis 　　肠上皮对细胞毒性事件尤其是中子辐射高度敏感, 目前尚无防治良策。白细胞介素11（interleukin11, IL11）是一种多效能的细胞因子, 有研究显示其在一些肠道损伤模型中可保护肠隐窝干细胞［1, 2］。本课题组前期研究结果表明, IL11可刺激肠上皮细胞表面IL11受体表达上调, 抑制中子辐射后肠上皮细胞凋亡, 促进增殖［3］。但有关IL11诱导的Jak/STAT通路在其中的改变及意义如何, 迄今未见报道。肠道放射损伤时, 细胞凋亡是其损伤的主要反应之一, Bcl2和Bax是细胞凋亡的重要调控分子, 同时也受到信号转导子和转录激活子3（signal transducer and activator of transcription3, STAT3）的调控［1, 4］。为此, 本研究复制了IL11保护中子照射肠上皮损伤的体内外模型, 并探讨了Jak/STAT通路及Bcl2、 Bax在其中的变化及意义, 以期为其防治提供依据和线索。 　　1 材料和方法 　　1.1 材料 大鼠空肠上皮细胞系（intestinal epithelium cell line No.6, IEC6）由本所罗庆良研究员惠赠。IL11粉剂购于杭州九源基因公司。兔抗磷酸化Jak1为Cell Signaling Technology公司产品。HRP标记的山羊抗兔IgG、 兔抗βactin、 兔抗Bax及兔抗Bcl2为Santa Cruz公司产品。BCA蛋白浓度测定试剂盒和EM培