中医药抗肝纤维化实验研究进展.doc

　　中医药抗肝纤维化实验研究进展 　 　1 减轻肝细胞炎症 　　HF是炎症刺激或肝细胞发生坏死时,肝内纤维组织异常增生的病理过程。高氏等[1]采用CCl4诱导大鼠HF,以银杏叶提取物进行干预,并设复方鳖甲软肝片为阳性对照组。结果表明,银杏叶提取物高、中、低剂量组及复方鳖甲软肝片能显著降低HF大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)的含量,使肝组织炎症活动度及HF程度得到改善。吴氏等[2]研究表明,抗肝纤1号方能显著减轻肝细胞变性、坏死程度,降低CCl4致HF小鼠肝组织脯氨酸羟化酶、脯氨酸、羟脯氨酸(Hyp)含量。张氏等[3]研究发现,三七能显著降低CCl4中毒性HF大鼠血清ALT、HA、LN、Hyp,使肝细胞损害、肝脏脂肪变性、炎细胞浸润程度减轻,成纤维细胞和胶原纤维增生减少。 　 　2 抗肝细胞坏死,促肝细胞再生 　　肝细胞损害是肝硬化、HF的始动环节。肝细胞增殖在慢性肝病中对维持肝功能起重要作用,且与其预后直接相关。中医药在保护肝细胞、抗肝细胞损害上具有巨大的潜力。周氏等[4]研究了中药复方软肝冲剂对肝硬变过程中细胞周期DNA含量的影响。结果显示,软肝冲剂能促进肝细胞再生,抑制HF、肝硬变的形成,其机制可能与p21在细胞增殖周期性的负调控中起重要作用有关。蔡氏等[5]建立免疫性HF大鼠模型,探讨了鳖甲煎丸的抗HF作用。结果显示,鳖甲煎丸能明显降低血清HA、LN、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)含量,能促进白蛋白合成和肝细胞再生,抑制胶原合成与分泌,阻抑HF过程。 　　3 抑制肝星状细胞活化增殖 　　在HF形成过程中,肝星状细胞(HSC)的增生与激活并向肌成纤维细胞(MFB)的转化是HF发生的关键环节和中心事件。活化的HSC不断分裂增殖,合成大量ECM,并分泌基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)抑制ECM的降解,造成ECM的合成与降解失衡,形成HF。胡氏等[6]研究了丹芍化纤胶囊对大鼠免疫性HF的预防作用及其对HSC增殖、活化的影响。结果表明,丹芍化纤胶囊能增加大鼠尿Hyp的排出量,显著抑制HSCs的增殖,减少活化HSCs的数量,减轻HF程度。杨氏等[7]的研究表明,莪术提取物β-榄香烯可明显阻滞HSC从G1期向S期的进行,造成G1期细胞堆积,阻滞DNA合成和复制,抑制HSC细胞周期的进程,其机制可能是通过抑制周期素D1的表达。马氏等[8]用体外抗纤维化实验,发现复方861可抑制活化HSC的增殖及胶原蛋白的合成,从而减少胶原纤维在肝脏内的沉积。 　 　4 促进细胞外基质降解 　　ECM作为细胞的支架,不仅具有连接和支持细胞组织的作用,而且通过与膜受体结合调控细胞的迁移、增殖、分化、粘附和表型表达等生物学过程。ECM代谢失衡,生成大于降解是HF形成的生化学基础。胶原是ECM的主要组成部分,可作为反映HF和肝损害的定量指标。舒氏等[9]以CCl4腹腔注射的方法制作大鼠HF模型,发现姜黄素治疗后,大鼠HF的病 理学 改变明显改善,HF评分明显降低,大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显降低,且这种效果随着姜黄素剂量的增大而增强,表明增强胶原纤维降解可能是其重要的作用机制之一。马氏等[10]的研究表明,黄芪注射液可以显著抑制CCl4 HF大鼠模型的HF,其作用机制可能与抑制Ⅰ型胶原蛋白的表达有关。张氏等[11]研究了乌梅丸对免疫损伤性大鼠HF的治疗作用,结果显示,乌梅丸可显著减少免疫损伤性大鼠HFα1(Ⅰ)型前胶原mRNA的表达,具有明显的抗免疫损伤性大鼠HF作用。张氏等[12]的研究表明,小柴胡汤能减轻模型大鼠HF程度,下调Ⅰ、Ⅲ型胶原表达。 　 　5 抗氧化作用 　　目前,几乎所有临床和实验性HF都证实与氧化应激(OS)有关[13]。当肝细胞受损时,细胞膜通透性增加,释放出脂质过氧化物(LPO),通过旁分泌作用激活HSC,激活后的HSC经旁分泌和自分泌机制维持活化,从而导致胶原基因转录上调。宣氏等[14]以CCl4中毒为主,配合高脂低蛋白饮食,复制大鼠脂肪性肝炎及其HF模型,研究了扶正化瘀方提取物对大鼠脂肪性肝炎与HF的作用。结果显示,扶正化瘀方提取物可显著降低肝组织Hyp、三酰甘油(TG)、丙二醛(MDA)含量和γ-谷氨酰转肽酶(GGT)活性,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,减轻模型大鼠HF。陈氏等[15]仍以CCl4皮下注射及高脂低蛋白饮食复合因素诱导复制大鼠HF模型,发现当归补血汤抗HF作用与影响肝脏脂质过氧化的作用有关。王氏等[16]采用CCl4及饮用100 mL/L乙醇的方法制备大鼠HF模型,研究了温阳中药复方肝之福在HF大鼠形成中的防治作用。结果显示,肝之福组的肝功能明显改善,MDA含量显著降低,而SOD活性则显著升高,同时