福辛普利对实验性糖尿病大鼠心肌细胞外基质的影响.docVIP

　　福辛普利对实验性糖尿病大鼠心肌细胞外基质的影响 摘要:目的观察糖尿病大鼠福辛普利治疗后心肌层粘连蛋白（LN）、纤维连接蛋白（FN）及胶原蛋白含量（CL）的改变对心肌细胞外基质的影响及对心肌的保护作用.方法大鼠20只建立糖尿病模型后，随机分为福辛普利治疗组（福辛普利组）及糖尿病未治疗组（未治疗组），每组10只.福辛普利组以福辛普利（15mgkg -1d-1）用水溶解后ig，未治疗组以等体积水ig.另取10只正常大鼠作为空白对照（正常组）.实验周期5yocardium;fosinopril;laminin;fi-bronectin;collagen Abstract:AIMTostudytheeffectsofACEI-fosinoprilonthecontentsofmyocardiallaminin（LN），fibronectin（FN）andcollagen（CL），anditsprotectiveeffectonmyocardiumandprobablemechanismindiabeticrats.METHODSAto-talof30SDratsalcontrols，others，asmodelsofdiabetesbyinjectingSTZ，ageanalysisshoy-ocardialtissueincontrolgroup，fosinoprilgroupanduntreat-edgroupetersinuntreatedgroupyocardialreninangiotensinsystemandexpressionofmyocardialLN，FNandCL，itcansignificantlydecreasetheproliferationofmyocar-dialextracellularmatrixandrelievethemyocardialinjury. 　　0引言 　　糖尿病性心肌病变发病机制尚未完全阐明.肾素-血管紧张素系统（reninangiotensinsystem，RAS）可能参与发病过程［1］.我们用福辛普利治疗实验性糖尿病大鼠5inin，LN）、纤维连接蛋白（fibronectin，FN）和胶原蛋白（collagen，CL）的改变，以探讨福辛普利对心脏的保护作用. 　　1材料和方法 　　1.1材料SD大鼠30只（2mo龄）.随机分组:①正常组10只;②糖尿病组20只，建立模型后随机分为福辛普利治疗组（福辛普利组）及糖尿病未治疗组（未治疗组），每组10只.福辛普利组以福辛普利15mgkg-1d-1用水溶解后ig，每日1次;正常组及未治疗组每日以同等体积水ig.所有动物均给予常规饮食及饮水.共观察5gkg-1链尿佐菌素（streptozotocin，STZ）行左下腹腔一次性注入［1］.STZ临用前用pH=4.2，0.1mmolL-1的枸橼酸缓冲液配制，浓度为10gL-1.如血糖大于16.7mmolL-1，且有多饮、多食、多尿现象者，确定为糖尿病模型成功.所有动物在适应性喂养3d后，剪尾测空腹血糖.制作模型前及模型建立后连续3d及2wk末均进行空腹血糖测定，实验结束时亦取血测血糖.治疗后5wk末，实验鼠在乙醚麻醉下打开胸腔，在右心室抽血后，迅速取出整体心脏，再取左心室肌置于40gL-1甲醛溶液中浸泡12h，以流动清水洗去标本上的甲醛，梯度脱水后，透明、浸蜡、包埋、切片.心肌切片分别作Van-Gieson（VG）染色、免疫组化染色后行光镜观察并进行图像分析.LN，FN采用免疫组化LSAB法染色，CL采用VG染色.免疫组化染色后以心肌细胞间及其周围出现棕黄色物质为阳性.按阳性染色的着色深度不同分为3级:+为弱阳性，染色为淡黄色;为阳性，染色为棕色;为强阳性，染色为深棕色.VG染色后以心肌细胞及血管周围出现红色染色物质为阳性.+为弱阳性，仅在血管周围出现红色物质;为阳性，血管及心肌细胞周围出现散在的红色物质;为强阳性，血管及心肌细胞周围出现片状的红色物质为强阳性. 　　图像分析:采用全自动图像分析系统，经标准灰密度校正后，随机取5个视野，3组分别在同等条件下测定LN，FN及CL的阳性染色物质的平均吸光度A值.所得数据进行统计学分析. 　　统计学方法:计量资料以x±s表示，组间差异比较用方差分析. 　　2结果 　　20只大鼠全部建模成功.但福辛普利组因ig死亡1只，麻醉过重死亡1只，感染死亡1只，余7只进入实验;未治疗组因感染或糖尿病加重死亡3只，ig死亡1只，余6只进入实验;正常组因麻醉过重死亡2只，ig死亡2只，余6只进入实验.所有糖尿病大鼠均未用胰岛素或其他降糖药，亦未使用抗生素.正常组各时间点血糖值改变差异无显著性（Pgt;0.