IgA肾病发病机制与治疗研究进展.pdfVIP

2268 重庆医学2016年 6月第 45卷第 16期 · 综 述 · doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2016．16．037 IgA 肾病发病机制与治疗研究进展 喻 琴 综述 ，王 丽。△审校 (1．西南医科大学基础医学院，四川泸州 646000；2．西南医科大学附属 中医医院 中西医结合研 究中心，四川泸州 646000) [关键词] 肾小于肾炎，IGA；发病机制 ；治疗进展 [中图分类号] R692．3 [文献标识码] A [文章编g-] 1671—8348(2016)162268—03 免疫 球蛋 白 A 肾病 (immunoglobulinA nephropathy， 外 ，IgA1免疫复合物 的生物学特性可能是通过 C3b或可溶性 IgAN)是 以肾小球系膜免疫球蛋 白(Ig)A沉淀、系膜细胞增生 的CD89(巨噬细胞上 IgA的受体)来进行调控_7]。 和基质扩张为主要病理特征的全球最常见的特殊类型肾小球 在 肾小球系膜 中，复合 的半乳糖缺乏 IgA1可能在细胞外 肾炎疾病 ，其诊断标志主要是 IgA或 IgA与 IgG和 (或)IgM 基质中结合纤维连接素或 四型胶原 ，在系膜细胞 中结合 CD71 在 肾小球系膜的过度沉积 。然而由于肾脏活检 的限制 ，阻碍 了 转铁蛋 白受体或转铁蛋 白。活化 的肾小球系膜细胞细胞外基 对 IgAN患者病程进展的全面评估 。近十年来 ，在 IgAN分子 质组分 ，增强 了一氧化氮合酶的表达 ，释放 了多种涉及 肾脏损 机制 的研 究中已经 出现很 多先进有效的分析方法 ，由此涌现 出 伤的调节子 ，包括血管紧张素 Ⅱ、醛 固酮、促炎症反应和纤维化 许多新颖的研究热点，为非侵袭性诊断和检测 IgAN 的发展提 的细胞活素及生长因子 ]。这些组分会导致 肾小球系膜细胞 供 了帮助 ，并为特异性治疗 IgAN提供 了方 向。本文将对近期 增多，细胞凋亡 ，氧化应激反应 ，补体活化 ，细胞外基质的增生 ， 有关 IgAN发病机制和治疗 的最新进展进行综述 ，以期为该病 足细胞和近端小管上皮细胞 的损伤及瘢痕化 ，从而导致高血 的治疗与研究提供新思路 。 压、蛋 白尿 、血尿 ，以及减少 肾脏清除率 。 1 IgAN的发病机制 1．2 遗传致病机制 20世纪 8o年代 ，有报道将 IgAN归为家 1．1 免疫致病机制 IgAN 首要 的发病机制是异常 的 IgA1 族遗传性疾病。随着对 IgAN研究地深入及对临床数据 的分 糖基化模式 。正常的 IgA1分子在铰链 区的苏氨酸和丝氨酸 析，遗传因素被认为可以影响 IgAN 的发病。在多数人种 中， 残基上存在 GalNAcGal的二糖侧链 ，然而在 IgAN患者体 内 半乳糖缺乏的 IgA1具有遗传性状 ，75 IgAN 患者 的血清 中 循环和肾脏组织 中，IgA1分子 的糖基化常常缺少半乳糖分子 半乳糖缺乏 IgA1水平 明显高于健康人或非 IgAN 患者 ]，而 (GaD，导致形成只含有单个 N一乙酰半乳糖胺 (GalNAc)的单 这些 IgAN患者 的一级亲属中，有 3O ～4O 的人其半乳糖缺 糖侧链(即低糖基化)，这可能与 G1，3一半乳糖转移酶功能的缺 乏 IgA1水平异常升高，但是大多数一级亲属并没有 肾脏疾病 陷有关l1]。半乳糖缺乏导致 GalNAc暴露，并被体 内正常的 的临床表现 ，提示 除此之外应还有其他 的因素涉及影 响到 IgG和 IgA1抗体所识别 ，形成免疫复合物 ，进而沉积于系膜 区 IgAN临床特征 的出现_】。 域造成肾脏 的损伤 。因此 ，基于 自身抗体结合 自身抗原，IgAN 家族 中如果有两例 IgA