KRAS基因在胰腺癌发生发展中的作用.pdfVIP

东 大 医学 南 学学 ( dSciEdi)) 2…o14，’A…u。g。．’3。3。、(4。)．。5一13。-5l6‘。 ·5l3· JSoutheastUniv Me · 综 述 · KRAS基因在胰腺癌发生发展 中的作用 荚敏 ，黄培林 (东南大学医学院，江苏 南京 210009) [摘要]胰腺癌是危害人类健康的恶性肿瘤之一。KRAS基因作为胰腺癌中常见的基因改变类型，其与胰腺 癌间的关系一直是国内外学者研究的重要方向。近年来研究发现，KRAS不仅在胰腺癌的发生中发挥着重 要作用，在胰腺癌的进展中也同样必不可少。KRAS将可能成为将来治疗胰腺癌的一个重要靶点。作者对 KRAS基因在胰腺癌发生发展中的作用作一综述。 [关键词]胰腺癌；KRAS基因；炎症；文献综述 [中图分类号]R735．9 [文献标识码]A [文章编号]16716‘264(2014)04—0513—04 doi：10．3969／j．issn．1671-6264．2014．04．027 胰腺癌是临床上常见的且死亡率极高的一种消化 通过与GTP／GDP结合来调节细胞生长、分化，形成细 系统恶性肿瘤。早在 2008年估计全球范围内胰腺癌 胞内一种调节 “开关”。当KRAS蛋白与GDP结合时， 发病即为27．7万例，死亡26．6万例…。2007年，中 “开关”关闭，不能激活下游的信号通路。而在鸟苷酸 国肿瘤登记地区肿瘤发病与死亡分析报告显示 ：胰腺 交换因子 (guaninenucleotideexchangefactors，GEFs) 癌发病位于第7位，死亡率位居第6位 ]。寻求合适 的作用下，GTP与GDP发生交换，形成 KRAS—GTP复 的预测诊断分子、研究有效的治疗手段一直是 目前国 合物，此时则可以激活下游信号通路，使 “开关”处于 内外专家的工作重点。 开放状态。部分KRAS下游信号分子同时还可以促进 早在 1988年，人们就发现了原癌基因KRAS和胰 GEFs的转化作用，促进KRAS活化，形成一种正循环。 腺癌之间的关系L3J，后续的大量研究结果显示，大多 然而KRAS并不总处于开放状态，KRAS本身具备一 胰腺肿瘤中都存在KRAS基因突变。然而，不论是将 定的自限性 GTP水解活性，此外，细胞 内存在一种 KRAS分子作为胰腺癌的特异性生物标志物的研究， GTP酶激活蛋 白(GTPase-activatingproteins，GAPs)可 还是尝试通过抑制KRAS分子的活性来治疗肿瘤的研 以激活GTP酶水解GTP为 GDP，使 “开关”重新关闭， 究都均以失败告终。近年来 ，随着一些新技术的出现， 从而使KRAS活化处于一种动态平衡中 J。 新的研究结果提示，过去我们对KRAS及胰腺癌的很 1．2 KRAS基因突变 多认识是不准确的。那么KRAS与胰腺癌的关系究竟 在正常细胞内，KRAS通过与GTP或GDP与循环 如何?作者就KRAS基因在胰腺癌发生发展中作用的 结合使细胞 的生长、分化处于平衡稳态 中。但 当 相关研究进展作一综述。 KRAS基因发生突变时，特别是KRAS与GAPs蛋 白结 合位点发生改变时_6J，GTP水解障碍，KRAS蛋 白则一 1 KRAS基因及其突变 直处于活化状态，影响信号转导途径，使信号传递通路 1．1 KRAS基因 处于持续激活状态，从而导致细胞向恶性转化成为癌 KRAS基因属于RAS基因家族中一员，含有4个 细胞 引。 编码外显子和 1个 5端非编码外显子，共同编码含