PKC抑制剂LY333531对阿霉素肾病小鼠肾组织氧化应激的影响.pdfVIP

广东医学 2015年4月 第36卷第7期 GuangdongMedicalJournalApr．2015，Vo1．36，No．7 · 1001 · PKC抑制剂 LY333531对阿霉素肾病小 鼠肾组织 氧化应激的影响术 李嵘，罗惠民，张金黎，沈颖，周艳，陈飞，谢瑜 云南省第一人 民医院肾内科(昆明650032) 【摘要】 目的 探讨PKC抑制荆LY333531对阿霉素肾病小鼠肾组织氧化应激的影响。方法 建立小鼠阿 霉索肾病模型，24只小鼠随机分成对照组、阿霉素肾病组和Ls／(kg·d)灌 胃治疗组，每组8只。阿 霉素肾病组和L~333531治疗组一次性尾静脉注射阿霉素 (10mg／kg)，建立小鼠阿霉素肾病模型，对照组注射等 量生理盐水；阿霉素注射后第5天、出现蛋白尿时，LY333531治疗组予Lg／(kg·d)灌胃，阿霉素肾病 组和对照组予等量溶媒灌胃。2周时处死小鼠。处死前留取血尿标本检测尿蛋白、尿肌酐和血生化。观察 肾脏病 理，并检测肾组织和尿中丙二醛(MDA)含量及肾组织超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT)与谷胱甘肽过氧 化物酶(GSH—PX)活性。结果 LY333531可明显抑制阿霉素肾病小鼠尿蛋 白排泄。与对照组相比，阿霉素肾病 组 肾组织及尿 MDA含量 明显增加 (P0．05，P0．01)，肾组织 SOD、CAT、GSH—PX活性 明显下降 (P0．05，P 0．01)；与阿霉素肾病组比较 ，LY333531治疗组肾组织及尿MDA含量明显降低 (P0．05)，肾组织SOD、CAT、GSH— PX活性显著增高(P0．05)。结论 LY333531对阿霉素肾病小鼠肾脏有 明显保护作用，其机制可能部分与抑制 肾组织氧化应激有关。 【关键词】 阿霉素肾病；LY333531；氧化应激 蛋白激酶c(proteinkinaseC，PKC)是一类钙 、磷 1．2 检测尿蛋 白和肌酐 尿蛋 白值用肌酐校正。 脂依赖性磷酸化酶，可分为四大类至少 13种亚型。高 1．3 肾脏病理 计算30个视野肾皮质中肾肾小球和 血糖和氧化应激等可激活 PKC—B。我们 曾报道， 肾小管损害程度 ，按0～4分半定量计分方法评价 。 PKC31II在小鼠阿霉素肾病模型中激活 ，PKCB抑制剂 1．4 肾组织与尿 MDA含量及超氧化物歧化酶 LY333531通过抑制PKC活性、炎症细胞因子和巨噬细 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT)与谷胱甘肽过氧化物酶 胞浸润起到肾脏保护作用 。2011年 1月至 2014 (GSH—PX)活性测定 MDA含量测定采用硫代 巴比 年4月本研究进一步探讨 LY333531对阿霉素肾病小 妥酸 (thibabituricacid，TBA)法 ，SOD活力采用联苯三 鼠肾脏氧化应激的影响，为 LY333531的肾保护作用提 酚 自氧化法 ，CAT活力采用紫外速率测定法，GSH—PX 供新依据。 活性采用 NADPH偶联法 ，按试剂盒 (南京建成生物工 1 材料与方法 程研究所产品)说明书操作。 1．5 统计学方法 用 SPSS11．0统计软件，组间均数 1．1 动物模型 的建立和分组 24只雄性、8周龄 比较采用单因素方差分析 (ANOVA)和SNK检验。 BALB／c小鼠(购 自昆明医科大学实验动物中心)随机分 为对照组、阿霉素肾病组和LY333531治疗组 (LY333531 2 结果 购 自Alexis公司)。阿霉素肾病组和LY333531治疗组 2．1 各组小鼠尿蛋 白肌酐比值、血生化的变化 2周 一 次性尾静脉注射阿霉素 (10mg／kg)(Pharmacia 时，LY333531治疗组与阿霉素肾病组相 比，尿蛋 白肌 Upjohn，中国)，建立小鼠阿霉素肾病模型，对照组注射 酐比值减少，血清 白蛋 白上升，胆固醇下降，差异有统 等量生理盐水 ；阿霉素注射后第 5天 、出现蛋 白尿时， 计学意义 (P0．05，P0．01)；2周时 LY333531治疗 LY33