Ras基因及其信号转导通路与皮肤肿瘤关系.pdfVIP

医学研究生学报 2012年7月 第25卷 第 7期 JMedPostgra，Vo1．25，No．7，July，2012 · 771 · 综 述 Ras基因及其信号转导通路与皮肤肿瘤关系 胡成久综述 ，郭瑞珍审校 [摘要] Ras基因是人类肿瘤中一种常见的癌基因，约有30％的恶性肿瘤存在Ras基因的点突变。皮肤肿瘤是一种常见 的肿瘤 ，Ras基因及其信号转导通路的异常与皮肤肿瘤的发生、发展密切相关。文中就 Ras基因及其信号转导通路与皮肤肿 瘤关系作一综述。 [关键词] Ras基因；肿瘤；信号转导 [中图分类号】 R739．5 [文献标志码] A [文章编号] 1008—8199(2012)07-0771-03 AssociationofRasanditssignaltransductionpathwaywithskintumors HUCheng-jiureviewing，GUORui—zhenchecking (FacultyofPathology，ZhuhaiCampusofZunyiMedicalCollege，Zhuhai519041，Guangdong，China) [Abstract] Rasisamostcommononcogeneinhumantumors，anditspointmutationsarefoundin30％ofhumancancers． TheabnormalityoftheRasgeneanditssignaltransductionpathwayisfoundtobecloselyassociatedwiththedevelopmentandprogres— sionofskincancer，amostcommonmalignancyworldwide． [Keywords] Rasgene；Skintumor；Signaltransduction Ras基因最常见的激活方式为点突变，约30％ 0 引 言 的人类恶性肿瘤存在Ras基因的点突变 。最常见 Ras基因是一类在生物进化过程中较为保守的 是K．ras的点突变，其次是N—ras、日一ras；常见的突变 原癌基因，在多种细胞生命活动中起到包括细胞的 位点是 12、13、61密码子，其中又以第 12位密码子 增殖、分化和细胞骨架的构建等重要作用。人们对 突变最常见 J。在不同类型肿瘤中存在不同的Ras Ras基因、蛋 白及其信号转导通路进行 了深入 的研 基因突变。胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆管癌 究，发现 Ras与肿瘤 的发生、发展具有密切相关性， 和肺癌 中普遍存在 K．ras基因突变，黑色素瘤、肝癌 文中介绍其与皮肤肿瘤的关系。 和髓系恶性肿瘤常为 N．ras基 因突变所致 ，而膀胱 癌和 甲状腺癌常见H-ras基因突变。其 中，Ras基因 1 Ras基因及蛋白研究概述 突变率最高的是胰腺癌 (90％)，其次为结肠癌 Ras基因家族包含3种功能性基因：H-ras、N-ras (40％ ～50％)和肺癌 (40％) 。一旦 Ras基 因 和K-ras，分别位于人类 11号染色体短臂(11p15．1一 突变激活，其表达产物 Ras蛋 白发生构型改变，此时 p15．3)、1号染色体短臂(1p22一p32)和 12号染色体 Ras蛋 白和 GTP结合后不需外界生长信号的刺激便 短臂 (12p1．1一pter)。H-ras、N—ra$和K—ras基因内部 自身活化，Ras蛋 白持续处于活化状态，可与下游的 的核甘酸序列相差较大，但均含有 1个5非编码外 效应蛋 白结合产生第二信使，使细胞增殖失去控制， 显子和4个编码外显子，编码 的产物相对分子质量 同时细胞凋亡减少，导致细胞恶性转化。此外，正常 为均21000的