超声微泡造影剂在肿瘤诊断与治疗中的研究进展.docVIP

　　超声微泡造影剂在肿瘤诊断与治疗中的研究进展 【关键词】 超声造影剂; 诊断; 治疗; 肿瘤;　 文献 综述 　　Abstract: Resently years,researchers utilize biological effects generated by microbubble contrast agent bined ultrasound techniques to implement therapy of tumor by microbubble carrying drug and gene.iller 等[5] 指出微泡可视为一种人为的空化核，它增加了血液里空化核的密度，从而降低了超声波的空化阈值，在一定声强的超声波作用下发生瞬态空化效应而引起一定的生物学反应。声孔效应是由空化效应所引起的细胞膜通透性的增加，亦即声空化。空化效应产生的冲击波可使临近细胞膜被击穿，形成可逆性和不可逆性两种小孔。国内冉海涛等[6]体外培养大鼠肺动脉血管平滑肌细胞,加入造影剂后用超声辐照20 s,电镜观察证实平滑肌细胞及细胞膜的形态结构可见明显异常改变,细胞膜表面可见大小不等、数量不一的小孔,呈弹坑样或火山口样,实验结束后继续培养24 h则小孔样结构消失,证明出现的小孔是可逆的。有报道[7]指出，过度的声孔效应也将对DNA和细胞产生一定的损伤，所以在微泡携载基因治疗时要控制好照射剂量(超声强度、辐照时间)和微泡浓度。Koch等[8]使用频率为2 MHz、照射强度0.5 -2的超声波分别照射3组鼠的神经胶质瘤,各组分别辐照30、60、90s,同时加入阳离子脂质体进行基因转染。结果发现,照射60s组的基因转染率明显增加且不损伤细胞,而照射90s组的肿瘤细胞几乎全部被杀死。当加入微泡造影剂之后,空化效应使肿瘤细胞基因转染率明显提高,当造影剂浓度达到200 mg·ml-1时,肿瘤细胞就会被严重破坏。Ward等[9]观察了不同浓度微泡造影剂对淋巴细胞悬浮液的空化效应,发现微泡的浓度越高,淋巴细胞的损伤越大，说明超声波声孔效应不仅使细胞膜通透性增加,而且在微泡存在的情况下,随着微泡浓度的增高,淋巴细胞的损伤增大。超声破坏微泡所产生的生物及机械学效应对人体也将具有一定的副作用，有相关报道[10]表明，超声破坏微泡可引起组织出血、血管内溶血、含气组织与器官的损伤。 　 　4 超声造影剂在介导药物或基因治疗肿瘤方面的作用机理和应用 　　随着分子生物学和超声影像技术研究的不断深入，最近研究[11]发现,超声微泡造影剂作为一种新型的药物或基因载体,不仅可以增强超声显像,还具有靶向治疗作用。利用微泡在超声照射下的空化效应,可以将药物或治疗基因递送到受超声辐照的特定细胞或组织中,减少了全身用药的毒副作用，明显提高了基因转染的效率。 　　利用超声波联合微泡造影剂所产生的空化效应，并通过改变超声仪器参数可实现在特定组织靶向释放药物,对药物释放进行实时监控，提高肿瘤局部化疗药物浓度，减少药物用量，达到增强药物疗效和减少全身毒副作用的目的。药物与微泡的结合方式有:(1)直接与气体被包裹入微泡内部;(2)与微泡以静电吸附的非共价方式结合在一起;(3)带负电的药物直接黏附在带正电脂质的表面;(4)药物被包裹在脂质双分子层中;(5)疏水性药物可先与油脂混合形成膜状物后再包裹入微泡内部。超声微泡联合超声技术介导基因和药物靶向 治疗 正是利用了超声空化效应，将载有药物或基因的微泡载体经外周静脉或局部注入体内，待其到达靶区后用超声照射而使靶区产生空化效应，微泡内爆后将药物和基因释放入靶区。所释放的药物和基因可通过扩大的毛细血管内皮细胞进入组织间隙，最后经由细胞膜上的小孔汇集在细胞内，增强了外源基因的摄取、转染与表达，提高了药物的局部浓度，实现了靶向治疗作用。La 的肿瘤坏死,并且注射的无水酒精量也大大减少,无严重并发症发生,治疗后无肝内及腹膜转移。Aoi等[16]以超声微泡为载体,将单纯疱疹胸腺激酶基因成功导入肿瘤细胞中,证明超声微泡作为一种新的基因递送方法用于肿瘤的基因治疗具有相当广泛的应用前景。近来国内实验研究[17]发现，微泡造影剂联合超声技术可引起肿瘤新生血管内皮细胞的损伤，胞内线粒体肿胀、变性。 　　近年来，国外有学者在磁性超声微泡造影剂的制备上有一些初步研究，但在其与超声联合作用下对肿瘤治疗方面的研究甚少，这引起了笔者的关注和思考，与普通脂质造影剂相比，其不同之处在于磁性微泡对肿瘤进行药物或基因治疗的同时还可进行热疗，产生此作用有赖于磁性纳米材料的诸多特性。磁性纳米材料因既具有纳米粒子的比表面积大、粒径小的特性，又具有磁响应性和超顺磁性而被广泛应用于医学生物学领域，尤其是在生物学检测诊断、药物治疗和肿瘤热疗等方面有了长足 发展 。磁性载药控释系统在药学中被称