一种新的利福霉素钠的生产工艺.docVIP

中国专利信息中心 中国专利数据库检索系统 [保存本专利] [主附图] [公开说明书] 窗体顶端 窗体底端 窗体顶端 窗体底端 申请号： 201010262380 申请日： 2010/08/25 公开日： 2011/01/12 公告日： 公开号： 101941979A 公告号： 授权日： 授权公告日： 专利类别： 发明 国别省市代码： 41[中国|河南] 代理机构代码： 41117[对照表] 代理人： 徐皂兰 发明名称： 一种新的利福霉素钠的生产工艺 国际分类号： C07D 498/08 范畴分类号： 18D 发明人： 蒋德刚;毛志高;史雪岩;李发强 申请人： 郑州民众制药有限公司 申请人地址： 河南省郑州市黄河路126号江山大厦A座1539室 邮编： 450008 文摘： 本发明涉及一种原料药物的生产工艺，特别是一种新的利福霉素钠的生产工艺。利福霉素钠为利福霉素半合成品，目前的生产工艺落后，利福霉素钠收取率低。本发明为了克服目前的生产工艺利福霉素钠收取率低和生产工艺过程不稳定问题，而提供一种新的生产工艺。本发明是这样实现的，路线以利福霉素Ｓ为原料，经维生素Ｃ还原成利福霉素ＳＶ，再与碳酸氢钠成盐，制得利福霉素钠。其工艺还原－取精－干燥－包装，以及废液、废渣处理工艺过程都进行了革新。本发明生产工艺过程极其稳定，利福霉素钠收取率高，特别是成品中杂质利福霉素Ｓ的含量由以前的２％降到现在的０．８％，很大程度上提高了产品的纯度，从而生产出性能更加稳定的利福霉素钠。 主权利要求： 一种新的利福霉素钠的生产工艺，工艺过程为还原－精制－干燥－包装，以及废液、废渣处理，其特征在于，所述的还原工艺的投料比为：利福霉素Ｓ∶乙酸丁酯∶纯化水∶维生素Ｃ∶碳酸氢钠∶硫酸∶硅藻土∶活性碳∶氢氧化钠＝４０－７０（ｋｇ）∶４００－７００（ｋｇ）∶８０－１３０（ｋｇ）∶９－１３（ｋｇ）∶８－１２（ｋｇ）（＋纯水８０－１００ｋｇ）∶２－５（Ｌ）（＋纯水２０－４０ｋｇ）∶２－５（ｋｇ）∶１－３（ｋｇ）∶４－６（ｋｇ）（＋纯水１００－２００ｋｇ）；　　还原工艺过程为：　　（１）向搪玻璃反应罐中加入乙酸丁酯和纯化水，搅拌下缓慢升温并缓慢加入维生素Ｃ，升温至２５－３５℃；　　（２）待维生素Ｃ全溶后，缓慢地加入利福霉素Ｓ，加料过程中，温度控制在２５－３５℃，保温４０－５０分钟，用薄层层析检查反应终点，主斑点上端无红色斑点即反应完全；　　（３）反应完全后，搅拌下将已配好的碳酸氢钠溶液缓慢加入，于３０－４０℃搅拌保温９０－１２０分钟；　　（４）保温毕，将已稀释好的酸液缓慢加入，于４０－４５℃搅拌３０－６０分钟后停搅拌，静置３０－６０分钟；　　（５）静置后，分去下层水，搅拌下加入硅藻土和活性碳，继续搅１０－２０分钟后，放料抽滤；　　所述的精制工艺为：　　精制投料比为：　　利福霉素Ｓ∶纯化水∶氢氧化钠：＝５０－８０（ｋｇ）∶９０－１２０（ｋｇ）∶４－６（ｋｇ）（＋纯化水４０－８０ｋｇ）；　　精制工艺过程为：　　（１）搅拌下将滤液、纯化水及氢氧化钠溶液抽入精制罐内，并于４０－４５℃搅拌下保温１－３小时后降温至８℃以下，静置；　　（２）放料甩滤，用少量乙酸丁酯淋洗滤饼，分离４０－６０分钟后出料，称重，待烘。控制湿精品干燥失重≤３０％；　　所述的干燥工艺过程为：　　将湿料装入烘盘内并摊匀，置入烘箱于≤８０℃，真空度≤－０．０８５Ｍｐａ干燥６０－９０分钟，收料、打粉、称重，控制好干燥温度及时间，确保干燥失重在合格范围内，干品水分在１２．０－１７．０％　　；所述的包装工艺过程为：干品经检验合格后方可包装，每机最大量５００ｋｇ最佳混合时间６０分钟；标准量３００ｋｇ最佳混合时间３０分钟；最小量１００ｋｇ最佳混合时间３０分钟；双层塑料袋密封，每桶２５ｋｇ或２０ｋｇ，取样后，用扎口绳将塑料袋口分别扎紧进行包装。 申请专利号 CX 　 专利申请日 1989.03.28 　 名称 一种利福霉素Ｓ钠盐的制备方法　 　 公开（公告）号 CN1045993 公开（公告）日 1990.10.10 　 类别 化学；冶金 颁证日 　 优先权 申请（专利权） 五洲药厂 　 地址 上海市淮海西路176号　 发明（设计）人 史宝珠; 曾长春; 朱宝杰 　 国际申请 国际公布 进入国家日期 　 专利代理机构 上海化工专利事务所 　 代理人 黄静; 应云平 　 摘要 本发明公开了一种半合成利福霉素类抗菌药物的起始原料利福霉素Ｓ钠盐的制备方法，其中包括菌种培养、发酵、发酵液过滤、乙酸丁酯提取、氧化、洗涤等步骤，洗后液在温度为１０—５０℃、pH控制在８．５—１０．５的条件下用氢氧化钠进行成