注射用心肌肽对幼鼠离体心脏缺血再灌注能量代谢的影响.pdfVIP

中南大学学报 ‘学版 ’ JC 20lo，35(6) htlp：／／xhy．xysm．et 598 entSouthUniv MedSci) 圳 ’ u， “uP：川 u ‘。“’‘儿 ‘ 注射用心肌肽对幼鼠离体心脏缺血 再灌注能量代谢的影响 杨立平。，陈良万 ，张贵灿 ，刘小莺 ，陈道 中 ，董疑 (福建 医科大学协和临床 医学院 1．心外科 ；2．内分泌研 究所 ，福州 350001) [摘要] 目的：探讨注射用心肌肽对幼 鼠离体 心脏缺血再灌注 能量代谢 的影 响及机制 。方法 ： 5O只SD幼鼠，随机分为5纽 (=10)，正常对照组 ：心脏灌流20rain稳定后 ，再持续灌注 150rain；正常 +注射用心肌肽组 ：同正常对照组 ，但在灌流液 中加入注射用心肌肽 50rag／L；模 型对 照组 ：心脏灌流 20rain稳定后 ，停搏液停搏 (缺血)90min，再恢复正常灌流 (再灌注)60min，建立心肌缺血再灌注损伤 模型 ，灌流用 K—H缓冲液 ，停搏用ST．Thomas’II停搏液；注射用心肌肽 1组 (CMP1组)：停搏液加入注 射用心肌肽100mg／L；CMP2纽 ：灌流液加入注射用心肌肽 50rag~L及停搏液加入注射用心肌肽 1O0mg／ L)。监 测不同组 离体灌流心脏 心率 (HR)、收缩力 (△T)及最大收缩速度 (十dT／dt… )和最大舒张速度 (一dT／dt…)、冠状动脉流量 (cF)、复搏时间，透射 电镜观察缺血再灌注损伤模型组 中幼 鼠心肌组织超 微结构改变。进一步检测3个缺血再灌注损伤组冠状动脉流 出液 中肌酸激酶 同工酶 (CK。MB)含量 的 变化，心肌 组织能量及氧化抗氧化代谢 指标 、丙二醛 、NO的含 量 ，检 测心肌 组织 NOS、醛糖还原 酶 的活 性 ，实时荧光定量PCR相对定量检测心肌组织 iNOS，eNOS和 Akrlb4mRNA表达。结果 ：正常对照组离 体心脏长时间灌流后心功能无明显变化 ，注射用心肌肽对 正常心脏心功能无明显影 响。与模 型对照组 比较 ，两个用药组心搏功能下降轻微 ，冠状动脉流量较好。电镜观察可见模 型对照组心肌肌原纤维断 裂，线粒体肿胀 ，而用药组心肌组织结构较完整 ，线粒体未见明显肿胀变性 。再灌注后 ，模 型对照组 CK- MB增加。与模 型对照组比较 ，两个用 药组 的 CK—MB含 量低 ，Na 一K ATP酶 、Ca“．Mg“ATP酶 、心肌 总ATP酶活性相对较高 ，超氧化物歧化酶活性也增高，丙二醛 、NO含量低 ，心肌组织 NOS、醛糖还原酶 的活性下降，iNOS，Akrlb4mRNA表达下调 ，其 中CMP2组改变更为明显 (P0．01或 P0．05)。此外 eNOSmRNA表达在CMP2组升高(P0．05)，而在 CMP1组 中变化无统计学意义 (P0．05)。结论 ：注 射 用心肌肽可改善缺血心脏再灌注后的能量代谢 ，增加冠状动脉流量 ，提 高心功 能，对幼 鼠未成熟心肌 缺血再灌注损伤具有保护作用，灌流液及停搏液均加入注射用心肌肽对未成熟心肌缺血再灌注损伤 的 保护作用效果更佳。其作用机制可能与抑制心肌细胞 iNOS，Akrlb4mRNA表达 ，减少 NO生成 ，抑制醛 糖还原酶的活性有关。 [关键词] 心肌肽 ； 再灌注损伤 ； NO； NOS； 醛糖还原酶 DOI：10．3969／i．issn．1672-7347．2010．06．010 Effectofcardiomyopeptidinforinjectiononenergymetabolism in isolatedheartsofyoungratsafterischemia-reperfusioninjury YANG Liping ，CHEN Liangwan’ ZHANG Guican ，LIU Xiaoying ，